接受直接抗病毒藥物(DAA)治療失敗的HCV感染人群是一類具有挑戰(zhàn)性的治療人群。使用相同的方案進行再次治療療效不佳,因此,該類人群的再治療方案選擇有限。
近日,由美國、德國、以色列等國學者共同完成的多中心研究結果表明,既往含NS5A抑制劑方案治療失敗的HCV感染者中,grazoprevir、ruzasvir和uprifosbuvir聯合或不聯合利巴韋林16周或24周方案安全且高效。
C-SURGE和C-CRESTPartC研究為開放標簽、多中心研究,評估了grazoprevir、ruzasvir和uprifosbuvir聯合或不聯合利巴韋林治療在含NS5A抑制劑方案治療失敗患者中的安全性和有效性。C-SURGE研究納入了93名既往接受含NS5A抑制劑全口服方案治療失敗的HCV基因型1患者,分配至grazoprevir100mg、ruzasvir60mg和uprifosbuvir450mg單藥治療24周(n=49),或者聯合利巴韋林治療16周(n=44)。C-CRESTC研究中納入了參加C-CRESTA研究的24例病毒學復發(fā)患者,接受聯合利巴韋林治療16周。主要療效終點為治療結束后12周檢測不到HCVRNA(<15IU/mL)。
研究結果
C-SURGE研究中,基因1型HCV感染者接受24周無利巴韋林方案治療獲得了100%(49/49)的SVR12率,接受16周聯合利巴韋林方案治療獲得了98%(43/44)的SVR12率;
C-CRESTPartC研究中,16周聯合利巴韋林方案治療的SVR12率為96%(23/24),其中基因1型HCV感染者為100%(2/2)、基因2型HCV感染者為93%(13/14)、基因3型HCV感染者為100%(8/8)。1例基因2型HCV感染者因嚴重不良事件(嘔吐和心動過速)中斷了治療。
存在基線耐藥相關變異并不影響SVR12。所有完成治療的患者中,沒有患者在研究期間出現病毒學失敗。
研究結論
直接抗病毒藥物grazoprevir、ruzasvir和uprifosbuvir抗病毒藥物組合,聯合或不聯合利巴韋林治療16周或24周對既往NS5A抑制劑治療失敗的丙型肝炎患者安全有效。
目前研究的主要局限在于受試者人數相對較少,亞組受試者人數也較少。C-CRESTC研究的所有受試者均為非肝硬化患者,而C-SURGE患者中約42%的患者為代償期肝硬化。未來還需要進一步的研究來評估較短的治療持續(xù)時間的療效,并更好地界定利巴韋林的作用,因為無利巴韋林的有效短期治療方案用于既往DAA治療失敗的受試者的再治療將滿足目前未滿足的需求。
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