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Science:我們繼承的不僅僅是基因

摘要:我們不僅僅是基因的集合體,受環(huán)境因素(比如飲食、疾病或生活方式)影響的表觀遺傳機制在基因調(diào)控中發(fā)揮重要作用。長久以來一直存在這樣一種爭論,一生中積累的表觀遺傳修飾是否會突破代際的界限,遺傳給孩子或者孫輩。

  現(xiàn)在馬普研究所(MaxPlanckInstitute)的免疫生物學(xué)和表觀遺傳學(xué)研究人員提供了有力的證據(jù)表明,除了遺傳的DNA之外,表觀遺傳學(xué)指令也會影響后代的基因表達。此外,NicolaIovino的實驗室也首次描述了關(guān)于這種遺傳信息所造成的生物學(xué)影響的新觀點。該研究證明,母親的表觀遺傳記憶對于后代的發(fā)育和生存是至關(guān)重要的。相關(guān)論文已于14日發(fā)表在了《Science》上。

  人類擁有超過250種不同的細胞類型。它們都包含相同的DNA堿基,以完全相同的順序排列。然而,肝臟和神經(jīng)細胞則看起來不那么相同,而且有不同的功能。而造成這種不同的就是被稱為表觀遺傳的過程。表觀遺傳學(xué)修飾對DNA的特定位置進行標記,以吸引或者排斥激活某些基因的蛋白質(zhì)。因此,這些表觀遺傳學(xué)修飾會一步一步地為每種細胞生成活躍的和不活躍的DNA序列。此外,與DNA中“字母”順序固定相反的是,表觀遺傳標記會在一生中與環(huán)境或生活方式相互作用的過程中發(fā)生變化。比如,吸煙會改變肺部細胞中表觀遺傳標記,最終導(dǎo)致癌癥。其他的外部影響,比如壓力、疾病或飲食也會存儲在細胞的表觀遺傳記憶中。

  長期以來人們一直認為,這些表觀遺傳修飾不會跨越代際??茖W(xué)家們認為,一生中所積累的表觀遺傳記憶不會出現(xiàn)在精子或卵細胞中。但是最近的一些研究質(zhì)疑了這一觀點,這些研究發(fā)現(xiàn)表觀遺傳標記事實上是會被傳遞給下一代的,但是具體的機制,以及這些基因變化會對后代造成什么樣的影響,仍然不明確。這項新研究的通訊作者NicolaIovino說:“自從上世紀90年代初表觀遺傳學(xué)的研究開始興起,我們就觀察到了表觀遺傳信息在代際之間的遺傳影響。比如,流行病學(xué)研究揭示出,食物供應(yīng)情況與孫輩糖尿病和心血管疾病風(fēng)險增加之間存在顯著相關(guān)性。從那時起,多項研究都報道過不同生物體的表觀遺傳,但是準確的分子機制仍然不為人所知。”

  代際之間的表觀遺傳學(xué)

  Iovino和他的團隊使用果蠅研究表觀遺傳修飾是如何從母體傳遞到胚胎的。該團隊主要研究在人體中也存在的H3K27me3,。研究發(fā)現(xiàn),H3K27me3會改變?nèi)旧w,主要與抑制基因表達相關(guān)。

  馬普研究所的科學(xué)家們發(fā)現(xiàn),在母親卵細胞中標記染色質(zhì)DNA的H3K27me3修飾也存在于受精后的胚胎中,即使在其他表觀遺傳標記消失的情況下也是如此。該研究的第一作者FidesZenk說:“這表明,母體會將表觀遺傳標記傳遞給后代。但是我們感興趣的是,這些標記是否在胚胎中也起到重要作用。”

  帶有H3K27me3的果蠅卵細胞被染成綠色。這個卵細胞會和精子結(jié)合形成果蠅的下一代。圖的右上角描述了卵細胞和精子受精之前的融合過程。被染成綠色的H3K27me3只出現(xiàn)在母體的前核體中,這張圖表明表觀遺傳標記被遺傳給了下一代。

  繼承的表觀遺傳標記對于胚胎發(fā)育非常重要

  研究人員對果蠅使用了多種基因工具,移除放置H3K27me3標記的酶,他們發(fā)現(xiàn),在胚胎早期缺少H3K27me3的胚胎無法最終發(fā)育成型。NicolaIovino說:“這表明,在繁殖過程中,表觀遺傳信息不僅僅是傳遞給后代,它們對于胚胎本身的發(fā)育也是非常重要的。”

  當(dāng)研究團隊進一步觀察這些胚胎,他們發(fā)現(xiàn),某些在胚胎發(fā)育早期通常被關(guān)閉的發(fā)育相關(guān)基因會在沒有H3K27me3的胚胎中打開。FidesZenk解釋說:“我們認為,在發(fā)育早期過早地激活這些基因會擾亂胚胎發(fā)育,并最終導(dǎo)致胚胎死亡。似乎可遺傳的表觀遺傳信息對于正確地處理和轉(zhuǎn)錄基因密碼是必要的。”

  對于遺傳理論和人類健康的意義

  馬普研究所的這些研究是重要的進步,清晰地展示出了表觀遺傳信息的生物學(xué)作用。他們不僅僅提供證據(jù)表明果蠅的表觀遺傳修飾會被傳遞給后代,還揭示出,來自母體的表觀遺傳標記是一種良好的機制,能夠在復(fù)雜的胚胎發(fā)育早期控制基因激活。

  該研究團隊相信,他們的發(fā)現(xiàn)有深遠的意義。NicolaIovino解釋說:“我們的研究表明,我們不僅僅從父母那里繼承基因。似乎我們還繼承了一種重要的調(diào)節(jié)機制,這種機制可以被環(huán)境和生活方式影響。這些新發(fā)現(xiàn)提供了新的觀點,至少在某些情況下,獲得的遺傳性適應(yīng)會被傳遞給后代。”此外,因為表觀遺傳機制會引起多種疾病,比如癌癥、糖尿病和自免疫疾病,這些新發(fā)現(xiàn)對人類的健康也有著重要意義。

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