致病藥物

　　1.解熱鎮(zhèn)痛藥

　　阿司匹林哮喘：

　　部分支氣管哮喘患者在服用阿司匹林或其它非甾體抗炎藥（NSAIDs）后數(shù)分鐘至數(shù)小時內(nèi)會導致哮喘的劇烈發(fā)作，這種對以阿司匹林為代表的解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥的不耐受現(xiàn)象稱為AIA（aspirin-inducedasthma）。

　　當阿司匹林性哮喘伴有鼻息肉和鼻竇炎時，則稱為阿司匹林三聯(lián)征或阿司匹林性哮喘綜合征。

　　發(fā)病機制

　　環(huán)氧化酶/脂氧化酶失平衡：阿司匹林優(yōu)先阻斷環(huán)氧化酶，從而抑制前列腺素的生成；但阿司匹林不阻斷脂氧化酶，大量未能被環(huán)氧化酶利用的花生四烯酸底物則通過脂氧化酶生成大量的白三烯(LTC4、LTD4、LTE4)，后者是強有力的支氣管收縮劑和促分泌素。

　　支持該學說的研究結果為：

　?、貯IA患者鼻分泌物、尿液、支氣管肺泡灌洗液中的白三烯的含量增高。

　?、陬A先給予白三烯受體拮抗藥能部分甚至全部阻止阿司匹林誘發(fā)的哮喘。

　　臨床表現(xiàn)

　　在服用藥5分鐘至2小時或稍長時間后，引起劇烈的哮喘發(fā)作，絕大多數(shù)患者的潛伏期為30分鐘左右。

　　哮喘發(fā)作一般很重，常有發(fā)紺、結膜充血、大汗淋漓、端坐呼吸、煩躁不安。某些患者在服藥后先出現(xiàn)鼻部卡他癥狀，如流涕、打噴嚏、鼻癢、鼻塞，繼而出現(xiàn)哮喘。

　　有些患者可同時出現(xiàn)嚴重的蕁麻疹或血管性水腫，嚴重的還可出現(xiàn)意識改變、血壓下降等休克癥狀。

　　2.神經(jīng)系統(tǒng)藥物

　　β受體阻斷劑：

　　支氣管β受體70%為β2受體，30%為β1受體，阻斷β受體，可使支氣管平滑肌收縮或痙攣而引起哮喘或加重原有呼吸困難；抑制中樞對二氧化碳的反應，促進肥大細胞脫顆粒作用，引起哮喘。

　　選擇性β1受體阻斷藥（美托洛爾、比索洛爾和阿替洛爾）在理論上是安全的,但也可能引起通氣功能嚴重降低。

　　有報道，患哮喘的病人，在治療青光眼時，用噻嗎洛爾滴眼，突然發(fā)生支氣管痙攣。因此，對于患有哮喘或慢性氣道阻塞的病人應當永遠避免使用β-阻滯劑，除非無替代的藥物。

　　膽堿能受體激動劑

　　毛果云香堿和卡巴膽堿對呼吸道平滑肌上的迷走神經(jīng)張力有直接的影響，能引起支氣管收縮。

　　據(jù)報道，青光眼病人應用毛果蕓香堿滴眼液，有時能引起支氣引起哮喘加重。

　　β受體激動劑

　　少數(shù)病人吸入異丙腎上腺素可出現(xiàn)哮喘加重，稱為“矛盾性支氣管治療反應”，藥物刺激支氣管粘膜引起。

　　3.H2受體阻斷劑西咪替丁

　　哮喘患者可存在H2受體功能低下，使血中cAMP降低，可誘發(fā)及加重哮喘。

　　4.ACEI

　　使用者5%~20%可能發(fā)生咳嗽。

　　典型的持久、無痰的干咳，多于治療開始后的1周內(nèi)發(fā)生，但許多病例的發(fā)作時間可推遲到1年。

　　肺功能不受影響，再次使用相同的藥物或其它的ACEI，咳嗽可以復現(xiàn)。

　　鎮(zhèn)咳藥對這種咳嗽無效。

　　女性比男性更易受到影響。

　　5.抗生素

　　青霉素類和頭孢菌素類：

　　主要機制是作為抗原引起過敏發(fā)應。

　　青霉素類是最常引起藥源性過敏性支氣管痙攣的藥物，常伴發(fā)皮疹、瘙癢和血管神經(jīng)性水腫。

　　青霉素類之間有交叉過敏反應，在青霉素類過敏病人中，10%的對頭孢菌素類過敏。

　　6.造影劑

　　碘化劑是公認的引起急性支氣管痙攣的藥物，據(jù)統(tǒng)計這一反應在非哮喘病人中的發(fā)生率是4%，有哮喘病史病人的發(fā)生率上升為15%。

　　7.肌松藥

　　如琥珀膽堿等去極化和阿曲庫銨等非去極化劑，均可引起氣道阻塞,以琥珀膽堿最為常見。

　　8.麻醉劑

　　發(fā)生率大約為1/5000，在英國，每年在麻醉期間因為過敏反應死亡的病人有大約100例，其中50%是由于支氣管痙攣。

　　發(fā)生機制：組胺等介質(zhì)的釋放及特殊抗體的形成。

　　9.藥物賦形劑

　　檸檬黃、苯甲酸鹽類、苯汞鹽類、尼泊金類、苯氯銨和亞硫酸鹽類等。對阿司匹林過敏的少部分病人與檸檬黃存在交叉過敏性。

　　診斷

　　1.有明確的用藥史。

　　2.用藥后數(shù)分鐘至數(shù)天出現(xiàn)哮喘發(fā)作。

　　3.因變態(tài)反應所致的哮喘者除呼吸道癥狀外還有全身過敏反應表現(xiàn)。

　　4.停藥后給予相應治療能使大多數(shù)哮喘緩解。

　　5.既往用此藥有類似發(fā)作，或下次再用此藥或同一類藥物時可再次出現(xiàn)哮喘發(fā)作。

　　預防措施

　　1.哮喘病史者，避免使用前列腺素合成抑制劑，如非甾體抗炎藥。

　　2.過敏體質(zhì)或鼻息肉、鼻塞患者，慎用解熱鎮(zhèn)痛藥，以防哮喘急性發(fā)作。

　　3.合理使用平喘藥。β2受體激動劑不可超量使用，嚴格控制次數(shù)和劑量。激素與β2受體激動劑聯(lián)用效果更好。

　　4.有哮喘史或高度過敏體質(zhì)者，盡量避免多種藥物混合輸注。

　　5.詳細查詢和記錄患者的藥物過敏史和可疑藥物，避免錯誤用藥。

　　治療原則

　　1.初發(fā)的藥物性哮喘，去除或停用致喘藥，經(jīng)平喘和對癥治療即可緩解。嚴重哮喘除停藥外，吸氧，大量糖皮質(zhì)激素靜脈輸注，同時給予抗過敏、抗炎及對癥治療。

　　2.氣道阻塞的治療：糖皮質(zhì)激素、色甘酸鈉、支氣管擴張藥等。

　　3.哮喘持續(xù)狀態(tài)和昏迷患.