德國癌癥研究中心和海德堡干細胞研究與實驗醫(yī)學研究所的研究人員發(fā)現(xiàn)身體缺乏維生素A會造成骨髓中的造血干細胞丟失。這一發(fā)現(xiàn)不僅證實從平衡飲食中攝入充足的維生素A非常重要,加強我們對血細胞發(fā)育的理解,而且有可能為癌癥治療打開新的局面。相關研究結果于2017年5月19日發(fā)表在Cell期刊上。
1造血干細胞平時是休眠的
骨髓中存在一群非常特殊的成體干細胞,即造血干細胞。造血干細胞在大多數(shù)時間里處于休眠狀態(tài),而且僅在細菌感染、病毒感染、嚴重失血或者接受化療等緊急情況下才活躍起來。一旦它們的工作完成,身體就讓這些充滿潛能的造血干細胞重返休眠狀態(tài)。研究人員認為這可以防止它們可能產(chǎn)生導致白血病的危險突變。在這篇文章發(fā)表之前,激活這些特殊的干細胞的機制和讓在它們完成工作后返回休眠狀態(tài)的機制仍然是未知的。
2維生素A的代謝物在血細胞中的作用
如今,研究人員鑒定出視黃酸(維生素A的一種代謝物)是這種過程一種至關重要的因子。如果缺乏視黃酸,那么活躍的造血干細胞就不能夠返回到休眠狀態(tài),相反還會分化為成熟的血細胞。這意味著作為儲備的造血干細胞丟失了。這在休眠造血干細胞被綠色熒光標記的小鼠中開展的研究所證實的。論文第一作者NinaCabezas-Wallscheid說:“如果我們給這些小鼠喂缺乏維生素A的食物一段時間,那么這會導致造血干細胞丟失。因此,我們能夠首次證實維生素A對造血干細胞產(chǎn)生直接影響。”
此外,他們還通過與來自歐洲生物信息學研究所的同事們合作,對單個造血干細胞開展全基因組分析,結果發(fā)現(xiàn)休眠的造血干細胞轉(zhuǎn)變到活躍的造血干細胞,接著轉(zhuǎn)變到祖細胞,是一種持續(xù)的過程。對每個細胞而言都遵循著一種不同的途徑。迄今為止,科學家們猜測特定的細胞類型是按照一種確定的模式逐步產(chǎn)生的。這一發(fā)現(xiàn)會對體內(nèi)的細胞分化如何發(fā)生的這一舊有觀念引發(fā)變革。
3該發(fā)現(xiàn)也為癌癥治療打開新的局面
這一發(fā)現(xiàn)不僅加強我們對血細胞發(fā)育的理解,而且它也有助從之前已證實維生素A缺乏會破壞免疫系統(tǒng)的研究獲得新的認識。Cabezas-Wallscheid強調(diào)道:“這證實從平衡飲食中攝入充足的維生素A是如此至關重要的。人體不能夠自己產(chǎn)生維生素A。”
這些研究人員也希望這個發(fā)現(xiàn)也為癌癥治療打開新的局面。有證據(jù)證實癌細胞可以像健康的干細胞那樣也能處于休眠狀態(tài)。當處于休眠狀態(tài)時,它們的代謝幾乎被完全關閉,這使得它們能抵抗化療。研究人員認為一旦他們詳細地理解維生素A或者視黃酸如何給讓正常的干細胞和腫瘤干細胞進入休眠狀態(tài),就能夠扭轉(zhuǎn)這個狀態(tài)。如果他們能夠讓癌細胞暫時地進入活躍狀態(tài),那么他們就能夠讓它們對化療、放療變得敏感。
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