近日,有關(guān)合并心房顫動(房顫)急性心肌梗死(AMI)患者抗栓治療的中國AMI注冊(CAMI)研究分析結(jié)果發(fā)表于《BMC心血管疾病》[BMCCardiovascDisord2017,17(1):2]雜志,其結(jié)果提示中國伴房顫的AMI患者院內(nèi)死亡風險和復合不良事件風險顯著增高,而接受包括華法林在內(nèi)的三聯(lián)或二聯(lián)抗栓治療的比例則非常低,其現(xiàn)狀亟待改善。本期我們邀請中國醫(yī)學科學院阜外醫(yī)院楊躍進教授、楊進剛教授對此項研究進行深入分析和點評,并結(jié)合相關(guān)指南、研究分析合并房顫急性冠脈綜合征(ACS)患者的抗栓治療選擇,希望對讀者的臨床實踐有所啟示。
CAMI研究揭示
中國合并房顫AMI患者真實治療現(xiàn)狀
研究設(shè)計及基線資料
CAMI研究是一項在真實世界進行的前瞻性、多中心注冊研究。在CAMI研究近期分析的一項研究中,共納入2013年1月-2014年9月中國108家醫(yī)院的26592例AMI患者,在排除343例未確診AMI患者,1591例在住院期間轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)診患者后,24658例患者被納入此項分析,其中740例(3.0%)患者在住院期間記錄到了房顫。
對患者基線資料進行分析提示,與無房顫患者相比,合并房顫患者的年齡較高(73歲對63歲,P<0.01),女性更多(35.1%對25.5%,P<0.01),罹患合并癥如高血壓(59.3%對51.2%,P<0.01)、心力衰竭(7.7%對2.4%,P<0.01)、卒中(17.8%對9.2%,P<0.01)的比例更高,較少表現(xiàn)為ST段抬高型心肌梗死(STEMI,65.7%對76.0%,P<0.01)。
在風險評分方面,房顫患者CHA2DS2-VASc≥2分(66.1%對45.5%,P<0.01)及HAS-BLED≥3分(21.4%對10.8%,P<0.01)比例均顯著升高,GRACE評分也顯著升高(161分對129分,P<0.01)。
與無房顫患者相比,房顫患者較少接受再灌注和(或)血運重建治療(35.9%對48.3%,P<0.01),經(jīng)皮冠狀動脈介入治療(PCI)比例也較低(29.7%對40.5%,P<0.01)。
合并房顫AMI患者抗栓治療比例較低
房顫患者接受雙聯(lián)抗血小板治療的比例顯著低于非房顫患者(78.0%對86.3%,P<0.01),接受肝素、低分子量肝素、磺達肝癸鈉的比例則相似。接受口服抗凝藥(OAC)治療的比例則非常低,3.5%的患者在院內(nèi)接受華法林抗凝治療。出院時,接受雙聯(lián)抗血小板治療的房顫患者比例下降了1.8%,接受華法林抗凝治療的比例也僅上升了1.6%,沒有患者接受新型OAC(達比加群、利伐沙班、阿哌沙班)治療。
合并房顫AMI患者終點事件風險較高
房顫患者院內(nèi)死亡率(包括死亡及放棄治療)顯著高于無房顫患者(25.2%對7.2%,P<0.01,。死亡、放棄治療、再梗死、心衰或卒中是兩組患者的常見不良事件但發(fā)生率不同。多因素回歸分析表明,房顫是患者院內(nèi)死亡(比值比1.88,95%可信區(qū)間1.27~2.78)和復合不良事件(比值比2.11,95%可信區(qū)間1.63~2.72)的獨立預測因素。
CAMI研究分析:
高事件風險、低抗栓比例現(xiàn)狀亟待改善
中國ACS患者房顫發(fā)病風險分析
既往其他國家的數(shù)據(jù)提示ACS患者并發(fā)房顫的比例約為2.3%~21%,本研究則提示中國ACS患者約有3%并發(fā)房顫,此較低比例可能與以下原因有關(guān)。①患者平均年齡較低,年齡是ACS患者并發(fā)房顫的最常見危險因素,CAMI研究中患者平均年齡僅63歲。②接受再灌注治療比例較高,既往研究提示再灌注治療(尤其是PCI)的廣泛使用與房顫發(fā)生率下降相關(guān),CAMI研究中有48%的患者接受再灌注治療,42.2%接受PCI。③充分的藥物治療,CAMI研究中多數(shù)患者應用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)、血管緊張素受體拮抗劑(ARB)或β受體阻滯劑治療,這些藥物在既往研究中顯示出可以降低晚發(fā)房顫的發(fā)生風險。
合并房顫ACS患者終點事件風險仍不可忽視
合并房顫會顯著影響ACS患者的臨床結(jié)局,CAMI研究提示,房顫患者的院內(nèi)死亡、再梗死、卒中、心力衰竭、復合不良終點事件均顯著升高,這可能與患者基線風險即較高、接受血運重建及聯(lián)合抗栓治療比例較低等相關(guān)。由于房顫是AMI患者院內(nèi)死亡和復合不良事件的獨立預測因素,故對于此部分患者,應加強重視與干預,給予及時的血運重建及藥物治療,以期降低房顫發(fā)生率,改善臨床結(jié)局。
合并房顫ACS患者抗栓不足現(xiàn)狀亟待改善
既往研究報道合并房顫ACS患者接受三聯(lián)抗栓治療的患者比例僅5.7%~15.6%。CAMI研究提示中國患者此比例更低,僅1.7%,這可能與擔憂三聯(lián)抗栓治療所帶來的出血風險相關(guān),較低的聯(lián)合抗栓治療比例也使患者的終點事件風險居高不下,此現(xiàn)狀亟待改善。
遵循指南,給予患者合理的抗栓藥物及療程
合并房顫的ACS患者面臨血栓栓塞并發(fā)癥和動脈粥樣硬化血栓形成的雙重血栓風險,既需要抗凝治療,也需要抗血小板治療,患者的出血風險也隨之升高。
抗栓需求與出血風險的疊加要求臨床醫(yī)師更合理審慎地制定抗栓策略,可采用CHA2DS2-VASc、HAS-BLED等評分評估患者出血及缺血風險,根據(jù)患者不同風險個體化制定聯(lián)合治療策略和療程,2016年歐洲心臟病學會(ESC)/歐洲心胸外科協(xié)會(EACTS)房顫管理指南對需同時接受抗凝和抗血小板治療的ACS人群給予了具體藥物和策略推薦。
由于WOEST研究[Lancet2013,381(9872):1107]提示,華法林聯(lián)合氯吡格雷二聯(lián)抗栓與華法林聯(lián)合氯吡格雷、阿司匹林三聯(lián)抗栓相比,出血并發(fā)癥風險顯著降低而血栓時間風險未升高,相關(guān)指南也推薦OAC聯(lián)合氯吡格雷的雙聯(lián)抗栓方案,如2016年美國心臟病學會(ACC)/美國心臟學會(AHA)冠心病雙聯(lián)抗血小板治療時程指南即推薦三聯(lián)抗栓時間建議越短越好(具體時程仍需進一步討論),可過渡為OAC+氯吡格雷二聯(lián)抗栓治療。
ATLASACS2-TIMI51研究提示ACS患者應用利伐沙班可降低心肌梗死風險,正在進行中的GEMINI-ACS-1研究等將給予我們更多循證醫(yī)學證據(jù),其結(jié)果值得期待。
綜上所述,中國合并房顫ACS患者終點事件風險較高而接受規(guī)范聯(lián)合抗栓治療比例較低,由于此部分抗栓需求與出血風險疊加,更應充分評估其缺血和出血風險,個體化選擇抗栓治療藥物和治療時長,以期最大化臨床獲益。
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