維生素D缺乏可能會導(dǎo)致多發(fā)性硬化（MS），這一理念已經(jīng)在很多文獻(xiàn)中得到驗證，并在大多數(shù)情況下逐步成為最近的神經(jīng)病學(xué)信條。然而，AnnetteLanger-Gould（南加州大學(xué)凱克醫(yī)學(xué)院）進(jìn)行的一項研究表明，兩者之間的關(guān)聯(lián)可能沒有那么簡單。在美國神經(jīng)病學(xué)會年會（AAN）2017上，Medscape網(wǎng)站就這項研究以及維生素D如何可能影響或不影響MS風(fēng)險相關(guān)問題對Langer-Gould進(jìn)行了采訪。

　　問題：能否請您簡要說明一下這項研究的目的？

　　AnnetteLanger-Gould：我們的研究（名為MS陽光研究）旨在確定維生素D缺乏癥是否是特定亞組人群發(fā)生MS更重要的危險因素，尤其是膚色較深或伴有MS或維生素D缺乏遺傳傾向的人群。

　　在不同種族人群中觀察這一問題提供了一個檢驗低維生素D水平導(dǎo)致MS假說的自然實驗。黑人和西班牙裔人群的維生素D水平低于白人，而且大多數(shù)黑人的維生素D結(jié)合蛋白表達(dá)不同于白人和西班牙裔人群。如果低維生素D水平真的能夠?qū)е翸S，那么這應(yīng)該存在于所有種族/民族人群中。

　　問題：既往研究表明的MS與維生素D之間的關(guān)聯(lián)是怎樣的？

　　Langer-Gould：在白種人中，有四項已發(fā)表的研究表明低維生素D水平與MS風(fēng)險增加相關(guān)。在黑人中，除我們這項研究外只有一項研究對此進(jìn)行了觀察，發(fā)現(xiàn)血清維生素D水平與MS風(fēng)險之間沒有關(guān)聯(lián)。然而，這項研究的樣本量很小，使研究意義大大降低，同樣在白種人中發(fā)現(xiàn)的關(guān)聯(lián)也是如此。據(jù)我所知，沒有一項研究觀察過受試者攜帶的維生素D結(jié)合蛋白類型是否會影響維生素D水平或終生日照暴露對MS風(fēng)險的影響。

　　問題：維生素D缺乏常被認(rèn)為是MS的危險因素，對嗎？

　　Langer-Gould：是的。神經(jīng)學(xué)家之間普遍存在的信念是因果關(guān)系已經(jīng)建立。通常會檢測血清維生素D水平，讓MS患者補(bǔ)充維生素D，并建議其后代也補(bǔ)充維生素D以預(yù)防MS。

　　維生素D-MS假說最初源于一項發(fā)現(xiàn)隨著距離赤道越遠(yuǎn)（陽光紫外線照射變?nèi)酰㎝S發(fā)生率增加的研究。這也是白種人居住更多的地方。暴露于紫外線輻射，通過刺激皮膚內(nèi)相關(guān)物質(zhì)的合成成為維生素D的自然來源。因此，低紫外線輻射（離赤道越遠(yuǎn)）應(yīng)該會導(dǎo)致更低的維生素D狀態(tài)，可能會解釋MS發(fā)生率的地理分布。在淺膚色個體中，紫外線暴露與less25(OH)D的產(chǎn)生之間存在強(qiáng)有力的關(guān)聯(lián)。然而，深膚色人群暴露于與白人相同程度的紫外線輻射中會產(chǎn)生相對更少的25(OH)D。

　　我們的結(jié)果進(jìn)一步挑戰(zhàn)了維生素D與MS之間存在因果關(guān)系的生物學(xué)合理性。

　　提問：研究結(jié)果怎樣？

　　Langer-Gould：我們研究的主要結(jié)果為：在黑人和西班牙裔人群中，維生素D與MS風(fēng)險之間并無關(guān)聯(lián)，不管基因型如何。相比之下，陽光暴露在所有三個種族/民族人群中都有保護(hù)作用。即使當(dāng)我們觀察那些攜帶“白色”維生素D結(jié)合蛋白（大多數(shù)白人和西班牙裔人群攜帶但只有約30%的黑人擁有）的患者時，維生素D水平與MS風(fēng)險之間仍沒有關(guān)聯(lián)。而陽光暴露在那些攜帶“白色”維生素D結(jié)合蛋白人群中的保護(hù)作用似乎尤其顯著。

　　我們的結(jié)果進(jìn)一步挑戰(zhàn)了維生素D缺乏作為導(dǎo)致MS原因的生物學(xué)合理性。此外，如果我們的研究結(jié)果（顯示陽光暴露對MS風(fēng)險的保護(hù)作用可由維生素D結(jié)合蛋白基因修飾）得以復(fù)制，則表明維生素D與MS或其他疾病存在關(guān)聯(lián)的孟德爾隨機(jī)化研究可能是無效的；其與基因只通過維生素D影響疾病風(fēng)險的假說相矛盾。

　　非常可靠的解釋是，維生素D是衡量白種人陽光暴露的較好的替代物，但在黑人和西班牙裔人群中的效果似乎沒那么好。

　　提問：那么，就MS患者補(bǔ)充維生素D問題，您對臨床醫(yī)生有什么建議嗎？

　　Langer-Gould：維生素D補(bǔ)充劑并不能取代陽光暴露，最好能從自然光源中獲得維生素D。這項研究增加了證據(jù)表明，低維生素D水平并不是不良健康的原因，不過佝僂病除外。