4月8日，免疫抑制劑持續(xù)積極治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）前瞻性臨床研究啟動會在杭州召開。昆明貝克諾頓制藥有限公司（KBN）作為該研究的主要支持方，協(xié)辦了本次會議。北京大學(xué)人民醫(yī)院栗占國教授、四川大學(xué)華西醫(yī)院劉毅教授、新疆維吾爾自治區(qū)人民醫(yī)院武麗君教授、福建省立醫(yī)院林禾教授、復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院姜林娣教授、南方醫(yī)科大學(xué)第三附屬醫(yī)院孫爾維教授、江西省人民醫(yī)院王友蓮教授、內(nèi)蒙古醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院李鴻斌教授、內(nèi)蒙古科技大學(xué)包頭醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院王永福教授、山西醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院劉秀梅教授、蚌埠醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院李志軍教授等20多位專家參加了會議并發(fā)表意見。栗占國教授表示，此次組織開展在中國患者中進(jìn)行的隨機(jī)、雙盲、多中心的免疫抑制劑持續(xù)積極治療SLE的研究，其結(jié)果將對我國風(fēng)濕免疫科等臨床醫(yī)生的工作產(chǎn)生影響，具有重要的學(xué)術(shù)意義。此次會議除宣布項目啟動外，還由北京大學(xué)人民醫(yī)院安媛副教授對研究方案進(jìn)行公布和介紹，旨在為將來研究的進(jìn)一步開展打下良好基礎(chǔ)，以期研究能夠順利開展和完成。另外，她還對SLE疾病活動度評估細(xì)節(jié)及實例練習(xí)進(jìn)行講解，并對本次研究所需的平臺支撐及操作培訓(xùn)也進(jìn)行了簡單介紹。現(xiàn)擷取會議重要內(nèi)容與讀者分享。

　　研究背景及意義

　　栗占國教授及其團(tuán)隊在2010年曾進(jìn)行過一項納入全國15家醫(yī)院17個科室的免疫抑制劑治療狼瘡性腎炎的前瞻性研究，該研究顯示，誘導(dǎo)階段聯(lián)合治療組臨床緩解率明顯高于單藥治療組（35.8%對16.7%），治療失敗率更低（11.6%對25%），這一結(jié)果為進(jìn)一步的研究提供了依據(jù)。近年，由于SLE評估標(biāo)準(zhǔn)逐步得到公認(rèn)，使得這項免疫抑制劑持續(xù)強(qiáng)化治療中重度SLE的前瞻性臨床研究的開展成為可能。在參考國外相關(guān)研究標(biāo)準(zhǔn)的基礎(chǔ)上，研究組最終確定將中重度SLE患者[SLE疾病活動性指數(shù)（SLEDAI）≥10的患者]作為本研究的研究對象。

　　研究目的及方案

　　安媛副教授介紹，該研究旨在比較免疫抑制劑聯(lián)合應(yīng)用方案和常規(guī)免疫抑制劑單藥方案在誘導(dǎo)緩解治療中重度SLE患者的有效性和安全性。研究的申辦單位為北京大學(xué)人民醫(yī)院，是在多中心開展的隨機(jī)、雙盲、雙模擬研究，計劃納入全國約18個研究中心的240例患者，患者平均隨機(jī)分為兩組，持續(xù)6個月。主要排除已知醋酸潑尼松、甲潑尼龍、嗎替麥考酚酯、環(huán)磷酰胺、羥氯喹過敏的患者，以及活動性神經(jīng)性狼瘡的患者、肝功能異常的患者等。試驗用藥物包括：醋酸潑尼松、甲潑尼龍、嗎替麥考酚酯、環(huán)磷酰胺、羥氯喹。主要療效指標(biāo)為治療24周中SLE反應(yīng)指數(shù)4（SRI-4）的達(dá)標(biāo)率，次要療效指標(biāo)為治療24周中SRI-5、SRI-6、SRI-7、SRI-8的達(dá)標(biāo)率。同時觀察研究中的不良事件及不良反應(yīng)情況。2017年1月份，該研究由中心倫理委員會修正獲批，4月，修正研究方案通過科學(xué)委員會審核，計劃于2017年的5~6月份全面啟動，預(yù)期在2018年4~6月份完成。

　　系統(tǒng)性紅斑狼瘡疾病活動性指數(shù)

　　SLE活動性指數(shù)（SLEDAI）是目前使用較為廣泛的評分系統(tǒng)，主要用于評估SLE患者就診前10天內(nèi)的情況，包括24項癥狀描述，代表機(jī)體9個方面的損害情況?；颊叻系捻椖考幢挥涗浵鄳?yīng)的分?jǐn)?shù)，單項分?jǐn)?shù)疊加得到總分，最高可達(dá)105分。SELENASLEDAI是美國發(fā)布的一個新的版本，與之前版本相比，主要變化表現(xiàn)在將鞏膜炎、鞏膜外層炎作為疾病活動的征象，并賦予了8分的權(quán)重。

　　英國狼瘡評估組評估工具

　　英國狼瘡評估組評估工具（BILAG）于1984年被提出，評估SLE患者就診前1個月的情況，評估項目包括86個，涵蓋機(jī)體的全身情況、黏膜皮膚、神經(jīng)系統(tǒng)、肌肉骨骼系統(tǒng)、心血管和呼吸系統(tǒng)、血管炎、腎臟系統(tǒng)、血液系統(tǒng)共8個系統(tǒng)，最高得分為72分。與SLEDAI相比，BILAG分別對SLE患者的各個器官系統(tǒng)進(jìn)行評分，可以更準(zhǔn)確地判斷SLE患者某一器官系統(tǒng)病情的嚴(yán)重程度，但重復(fù)性較差。

　　臨床合作組/美國風(fēng)濕病學(xué)會損害指數(shù)

　　除以上兩種工具外，醫(yī)師綜合評估（PGA）和SLE國際臨床合作組/美國風(fēng)濕病學(xué)會（SLICC/ACR）損害指數(shù)也較為常用。PGA是醫(yī)生直接詢問或觀察患者在過去的2周內(nèi)全身各方面情況后進(jìn)行主觀評分的指數(shù)系統(tǒng)。SLICC/ACR損害指數(shù)用于評估SLE患者的器官損害嚴(yán)重程度，共有12個臟器系統(tǒng)指標(biāo)，具有較好重復(fù)性。

　　此外，基于對以上幾種SLE患者評估工具的介紹，安媛副教授還通過幾個臨床病例對幾種工具的使用進(jìn)行了實例練習(xí)與說明，使與會者對這幾種工具的使用形成更直觀的認(rèn)識。

　　KBN總經(jīng)理李林熙先生：嗎替麥考酚酯在國內(nèi)被用于風(fēng)濕免疫疾病的治療。對SLE患者，當(dāng)前全球范圍內(nèi)都缺乏比較有效的治療藥物和手段，免疫抑制是一個新的方向。經(jīng)過多位專家的不懈努力，此次隨機(jī)、雙盲、多中心治療SLE患者的試驗正式啟動，期待其結(jié)果能夠給臨床實踐帶來啟發(fā)。

　　劉毅教授：該研究強(qiáng)化治療理念值得支持，通過治療方案的創(chuàng)新、患者入組分層的的創(chuàng)新、評估方法的創(chuàng)新使本研究能對后續(xù)研究形成良好的參考作用。

　　孫爾維教授：本研究方案基于相關(guān)循證證據(jù)和臨床經(jīng)驗，并未觀察到安全性方面的問題。再者，本研究通過激素控制不良反應(yīng)，可以有效預(yù)防白細(xì)胞減少或感染等方面的問題。

　　武麗君教授：環(huán)磷酰胺和嗎替麥考酚酯聯(lián)合用于治療狼瘡腎炎患者為臨床常用方案，安全性經(jīng)過了臨床實踐的驗證。

　　姜林娣教授：建議在患者的入組標(biāo)準(zhǔn)中加上患者應(yīng)至少有一個重要臟器受損，以對患者進(jìn)行更好的篩選。另外，對既往單藥免疫抑制劑治療失敗的患者，也可考慮納入該項研究。

　　安媛副教授表示，目前免疫抑制劑治療狼瘡性疾病領(lǐng)域的循證醫(yī)學(xué)數(shù)據(jù)，主要來自治療狼瘡性腎炎的研究，而較少有免疫抑制劑持續(xù)強(qiáng)化治療SLE的證據(jù)。隨著SLE評估工具的廣泛應(yīng)用，本次開展的多中心、隨機(jī)、雙盲、雙模擬的強(qiáng)化治療SLE的前瞻性研究，將在使用包括嗎替麥考酚酯在內(nèi)的聯(lián)合免疫抑制劑的情況下，探討免疫抑制劑持續(xù)強(qiáng)化治療SLE的療效和安全性。與會專家表示，期待研究進(jìn)展及結(jié)果的公布！