意外！Kite制藥CAR-T療法KTE-C19出現(xiàn)1例患者死亡

　　Kite制藥在5月8日的一季度投資人電話會議上給大家?guī)砹艘粋€噩耗，公司的CAR-T項目axicabtagene ciloleucel（KTE-C19）在4月底出現(xiàn)了1例患者死亡。此消息一出，驚得投資人一身冷汗。Kite公司股價開盤大跳水，盤中最大跌幅一度達到15.9%，最低跌至68.75美元。

　　投資人的反應(yīng)并不奇怪，Kite在今年3月31日剛剛宣布完成提交axicabtagene ciloleucel的BLA，這例新出現(xiàn)的患者死亡無疑會影響到KTE-C19的審批結(jié)果。Kite的主要競爭對手JUNO去年11月23日也是因為再次出現(xiàn)2例患者死亡而被迫終止了CAR-T療法JCAR015的開發(fā)（見：悲??！JUNO第一艘CAR-T“火箭”墜毀?。?。

　　Kite制藥首席醫(yī)學(xué)官DavidChang表示：“這例死亡患者是安全性擴展研究（n=30）招募的一例難治性非霍奇金淋巴瘤患者，入組時已經(jīng)處于疾病爆發(fā)期，疾病進展很快。治療后產(chǎn)生了神經(jīng)毒性事件，并迅速惡化，出現(xiàn)多器官衰竭和致命性腦水腫，2天后不治身亡。”

　　CAR-T療法是先將病人的T細(xì)胞分離出來，再經(jīng)過嵌合抗原修飾和擴增后重新輸注回患者體內(nèi)，以激活患者的免疫系統(tǒng)來殺滅腫瘤細(xì)胞。細(xì)胞因子風(fēng)暴是CAR-T療法最常見的安全性問題，患者的免疫系統(tǒng)被過度激活而攻擊機體。雖然JUNO和Kite都聲稱有應(yīng)對該嚴(yán)重不良事件的方案，但投資人似乎信心不足。

　　Kite制藥公司在回應(yīng)Endpoints記者John Carroll的郵件中表示：“我們并不認(rèn)為這例患者死亡代表KTE-C19存在重大安全性問題。KTE-C19的開發(fā)研究會繼續(xù)按計劃進行。需要提醒大家的是，KTE-C19治療相關(guān)的5級嚴(yán)重不良反應(yīng)在200例接受過治療的患者中的發(fā)生率只有2%。如果再加上NCI資助的研究所治療的患者，已經(jīng)有超過300例患者接受了CTE-C19的治療”。

　　Kite制藥公司總裁及首席執(zhí)行官Arie Belldegrun表示：“Kie目前正專注于KTE-C19在FDA的注冊上市工作。我們在2年前就開始著手把首個用于侵襲性nNHL的 CAR-T療法推向市場，我們已經(jīng)為2017年KTE-C19在美國上市做足了準(zhǔn)備，還計劃在今年第3季度向EMA提交上市申請。同時我們也高度關(guān)注KTE-C19在其他適應(yīng)癥上的應(yīng)用，并開發(fā)其他極具潛力的早期候選療法，包括KITE-585。“

　　今年1月11日，復(fù)星醫(yī)藥宣布通過旗下合營公司引進KTE-C19在中國大陸、香港及澳門（不包括臺灣）的商業(yè)開發(fā)權(quán)利。該合營公司在上海注冊成立，復(fù)星醫(yī)藥擬現(xiàn)金出資2000萬美元，KitePharma以其產(chǎn)品及專有技術(shù)獨家使用權(quán)作價2000萬美元，各占合營企業(yè)50%股權(quán)。復(fù)星醫(yī)藥將另向合營企業(yè)支付4000萬美元，用于支付相關(guān)專利和技術(shù)費用。合營企業(yè)將根據(jù)研發(fā)進展及市場情況向Kite Pharma支付3500萬美元的里程碑付款及KTE-C19的銷售分成。