羅氏PD-L1遭遇危機：一項膀胱癌III期研究失敗

　　羅氏5月10日更新了PD-L1單抗Tecentriq（atezolizumab）一項二線治療晚期膀胱癌患者的III期研究的結果。令人意外的是，這項代號為IMvigor211的研究未能到達主要終點，相比化療對患者的總生存期（OS）沒有明顯改善作用。研究中，Tecentriq的安全性與之前的研究結果一致。

　　Tecentriq去年5月18日憑借II期IMvigor210研究的應答率和應答持續(xù)時間獲得了FDA的加速批準，用于二線治療膀胱癌。今年4月18日又憑借IMvigor210的數(shù)據(jù)再次獲得FDA加速批準，用于一線治療局部晚期或不合適接受鉑類藥物化療的膀胱癌患者。

　　IMvigor211研究是Tecentriq的第一項隨機、關鍵III期、確證性研究，評估Tecentriq對既往接受過鉑類藥物化療后疾病進展的局部晚期或轉移性尿路上皮癌患者的療效，用于支持Tecentriq獲得FDA的完全批準（full approval）。但如今不利消息一出，Tecentriq能否獲得FDA完全批準陡生懸念，甚至還有人認為FDA可能會評估是否讓Tecentriq繼續(xù)留在市場上。

　　這個結果無疑是羅氏Tecentriq遭遇的一次重大失利，因為在全球已上市的5個PD-1/PD-L1藥物中，Tecentriq主打的正是膀胱癌的適應癥。Tecentriq最早拿到了膀胱癌上的突破性療法資格認定，還成為膀胱癌領域近30年來批準的首個重大藥物。Tecentriq在2016年的全球銷售額為1.57億瑞士法郎，2017Q1的全球銷售額為1.13億瑞士法郎。

　　5個PD-1/PD-L1藥物獲批的適應癥

　　IMvigor211研究失敗也可以說是所有PD-1/PD-L1藥物遭遇的一次危機，因為這些藥物的適應癥都是以FDA加速批準的方式上市，都需要收集進一步的臨床數(shù)據(jù)來獲得FDA 的完全批準，Tecentriq的遭遇難免累及其他同類藥物。令人欣慰的一點在于，今年3月16日發(fā)表于《新英格蘭醫(yī)學雜志》的數(shù)據(jù)顯示，Keytruda二線治療膀胱癌，相比化療可顯著改善OS（10.3 vs 7.4個月）。

　　羅氏將進一步對IMvigor211研究的數(shù)據(jù)進行深入分析，包括分析化療組的結果好于研究假設的原因。IMvigor211研究的完整數(shù)據(jù)將在今年年底公布。Tecentriq另一項一線治療膀胱癌的關鍵III期研究（IMvigor130）正在進行中。