多發(fā)性骨髓瘤(MM)是血液系統(tǒng)第二常見的惡性腫瘤，資料顯示長期持續(xù)的治療對改善MM的預(yù)后非常重要，但實(shí)際的臨床工作中治療負(fù)擔(dān)會(huì)影響治療的持續(xù)時(shí)間，并且治療相關(guān)不良反應(yīng)也會(huì)嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量?；谧C據(jù)，本文將對口服方案治療過程中常見的相關(guān)毒性及其防治作一概述，為臨床工作提供切實(shí)可行的指導(dǎo)，進(jìn)而提高治療效率，改善患者生活質(zhì)量，提高生存期。

　　MM口服方案

　　當(dāng)今時(shí)代，MM口服方案主要包括免疫調(diào)節(jié)制劑、烷化劑、組蛋白去乙?；敢种苿?、糖皮質(zhì)激素和蛋白酶體抑制劑等，常用方案有免疫調(diào)節(jié)劑+糖皮質(zhì)激素（首選地塞米松）或免疫調(diào)節(jié)劑+糖皮質(zhì)激素+烷化劑藥物（如美法侖和強(qiáng)的松，或環(huán)磷酰胺和地塞米松）。雖然，如來那度胺+美法侖+強(qiáng)的松和來那度胺+環(huán)磷酰胺+強(qiáng)的松的三聯(lián)方案未表現(xiàn)出優(yōu)于標(biāo)準(zhǔn)方案（來那度胺和地塞米松[RD]）的獲益，但多項(xiàng)研究表明含免疫調(diào)節(jié)劑和PI在內(nèi)的三聯(lián)方案能有效地產(chǎn)生快速且深度的響應(yīng)，并能改善無進(jìn)展生存，如硼替佐米或卡非佐米或ixazomib聯(lián)合RD方案。

　　自美國FDA批準(zhǔn)ixazomib聯(lián)合RD方案治療先前至少經(jīng)1種方案治療后的MM患者以來，一個(gè)包含免疫調(diào)節(jié)制劑和PI在內(nèi)的全口服方案油然而生。其他對復(fù)發(fā)患者有效的全口服方案包括泊馬度胺+地塞米松或環(huán)磷酰胺和地塞米松。口服組蛋白去乙?；敢种苿┡帘人舅壳爸槐慌鷾?zhǔn)與硼替佐米和地塞米松聯(lián)合應(yīng)用，所以不能作為全口服方案。但早期研究顯示帕比司他聯(lián)合Rd治療復(fù)發(fā)/難治性MM患者表現(xiàn)出令人鼓舞的安全性和有效性；Rd聯(lián)合靜脈制劑卡非佐米、daratumumab和elotuzumab也表現(xiàn)出可觀療效。

　　常用口服藥不良反應(yīng)的管理

　　血小板減少

　　血小板減少是一種常見的不良反應(yīng)，需早期診斷及干預(yù)，避免出血和治療中斷或延誤。導(dǎo)致血小板減少的常見藥物有來那度胺、泊馬度胺、美法侖、強(qiáng)的松、環(huán)磷酰胺和ixazomib。應(yīng)定期監(jiān)測全血細(xì)胞計(jì)數(shù)（CBC），通過減小劑量或中斷治療改善血小板減少，必要時(shí)給予血小板輸注。

　　來那度胺

　　應(yīng)每周評估CBC，特別是在前幾個(gè)周期。如果血小板降至30000/mm3以下，則應(yīng)中斷治療，血小板計(jì)數(shù)一旦恢復(fù)，重新治療應(yīng)以較低劑量開始。隨后的每次血小板降至30000/mm3以下均可采取上述措施?；颊邞?yīng)自我監(jiān)測出血或瘀傷，特別是同時(shí)給予預(yù)防性/支持治療時(shí)。

　　沙利度胺

　　應(yīng)用此藥時(shí)，監(jiān)測血細(xì)胞計(jì)數(shù)非常重要，包括血小板。應(yīng)按需減輕劑量、推遲或中斷治療。同時(shí)監(jiān)測有無出血癥狀和體征，如瘀斑、鼻出血、消化道出血等，尤其是同時(shí)應(yīng)用有可能會(huì)增大出血風(fēng)險(xiǎn)的藥物時(shí)。

　　泊馬度胺

　　應(yīng)每周評估CBC，特別是在前幾個(gè)周期，如果血小板降至25000/mm3以下，建議中斷治療。血小板計(jì)數(shù)一經(jīng)恢復(fù)，重新治療應(yīng)以較低劑量開始。對于隨后的每次血小板降至30000/mm3以下，建議中斷治療，血小板計(jì)數(shù)恢復(fù)后，則應(yīng)以低于之前劑量1mg的劑量重新開始治療。

　　Ixazomib

　　對于接受ixazomib-RD治療的患者，應(yīng)每月評估CBC，尤其在前幾個(gè)周期應(yīng)更頻繁地予以監(jiān)測。由于ixazomib與來那度胺的毒性有些重疊，因此劑量減少應(yīng)交替進(jìn)行。若血小板計(jì)數(shù)降至30000/mm3以下，應(yīng)暫停ixazomib和來那度胺，直到血小板計(jì)數(shù)恢復(fù)至>30000/mm3，重新治療時(shí)ixazomib應(yīng)以之前劑量開始，來那度胺應(yīng)以最低劑量開始。

　　美法侖

　　血小板減少癥是中斷進(jìn)一步治療的指征，直至血細(xì)胞計(jì)數(shù)恢復(fù)。頻繁監(jiān)測血細(xì)胞計(jì)數(shù)是確定最佳劑量和避免毒性的關(guān)鍵。

　　環(huán)磷酰胺

　　監(jiān)測CBC，必不可少。血小板計(jì)數(shù)<50000/mm3的患者，應(yīng)慎用環(huán)磷酰胺。