輝瑞新一代ALK抑制劑Lorlatinib獲FDA突破性療法認(rèn)證

　　輝瑞4月27日宣布，F(xiàn)DA授予其新一代ALK/ROS1酪氨酸激酶抑制劑lorlatinib“突破性藥物”認(rèn)定，用于二線治療ALK（間變性淋巴瘤激酶）陽性的轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）。

　　“突破性藥物”主要授予那些針對嚴(yán)重的甚至危及生命的疾病，單獨使用或與其他藥物聯(lián)用時在早期臨床試驗的一個或多個具有臨床意義的終點指標(biāo)上顯示出比現(xiàn)有療法更具有優(yōu)勢的在研藥物。

　　FDA此次對lorlatinib的突破性療法認(rèn)定是基于一項I/II期臨床數(shù)據(jù)，該項研究納入了未接受過治療或接受ALK抑制劑治療后疾病進(jìn)展的ALK+晚期NSCLC患者。根據(jù)輝瑞2016年6月5日在ASCO2016上公布的數(shù)據(jù)，在41例患者接受lorlatinib治療的ALK+患者中總應(yīng)答率為46%，3例患者實現(xiàn)完全應(yīng)答，16例患者實現(xiàn)部分應(yīng)答（95% CI：31-63），中位PFS為11.4個月（95% CI：3.4-16.6）。

　　另外，輝瑞針對Lorlatinib的一項名為CROWN的III期臨床目前開始招募患者，CROWN研究主要比較Lorlatinib和克唑替尼在一線治療ALK+轉(zhuǎn)移NSCLC患者中的療效。

　　輝瑞全球腫瘤產(chǎn)品開發(fā)負(fù)責(zé)人Mace Rothenberg表示，突破性療法的認(rèn)定肯定了lorlatinib用于治療后復(fù)發(fā)性ALK+NSCLC的治療潛力，輝瑞致力于生物標(biāo)志物驅(qū)動的靶向腫瘤藥物的研發(fā)，以滿足患者不斷變化的治療需求。我們期待著與FDA合作，加快這種新型療法的上市。

　　在非小細(xì)胞肺癌患者中，ALK突變陽性的比例大約為3%~5%，美國每年新確認(rèn)ALK+非小細(xì)胞肺癌患者大約1萬例，遠(yuǎn)低于EGFR突變陽性患者的比例，但ALK+患者大多數(shù)對化療藥物無響應(yīng)，治療選擇有限，預(yù)后非常差。

　　目前，針對ALK突變患者，輝瑞已有克唑替尼上市，作為首個上市的ALK靶向藥物、其2016年銷售額達(dá)5.61億美元。

　　輝瑞克唑替尼上市后銷售額

　　但接受克唑替尼治療的患者多數(shù)會在服藥1~2年后出現(xiàn)耐藥，諾華色瑞替尼和羅氏alectinib隨后陸續(xù)上市，用于用于克唑替尼不耐受后的二線用藥。雖然其銷售額目前還未對輝瑞構(gòu)成威脅，但羅氏alectinib在一次“頭對頭”研究中戰(zhàn)勝克唑替尼，直接威脅到了輝瑞在ALK領(lǐng)域的霸主地位，此次Lorlatinib突破性療法的認(rèn)定使輝瑞在ALK領(lǐng)域又多了一個籌碼（見：“頭對頭”再次戰(zhàn)勝克唑替尼，羅氏alectinib或?qū)⒎Q王ALK+非小細(xì)胞肺癌）。