神藥Harvoni再顯神威：HBV/HCV共感染患者，治愈率100%

　　吉利德4月21日宣布了丙肝神藥Harvoni的兩項(xiàng)II期研究的結(jié)果，顯示Harvoni對(duì)6~11歲兒科丙肝患者的治愈率高達(dá)99%（#PS-101），對(duì)于HBV/HCV共感染的患者，治愈率可達(dá)100%（#PS-098）。該結(jié)果公布在2017年國(guó)際肝病大會(huì)上。

　　Harvoni于2014年10月10日獲得FDA批準(zhǔn)，目前獲批的適應(yīng)癥包括：

　　未發(fā)生肝硬化或伴有代償性肝硬化的基因1，4，5，6型成人慢性丙肝患者。

　　聯(lián)合利巴韋林治療伴有失代償性肝硬化的基因1型成人慢性丙肝患者。

　　聯(lián)合利巴韋林治療肝移植后未發(fā)生肝硬化或伴有代償性肝硬化的基因1，4型成人慢性丙肝患者。

　　未發(fā)生肝硬化或代償性肝硬化的基因1，4，5，6型12歲以上或體重超過(guò)35kg的兒科丙肝患者。

　　吉利德首席科學(xué)官Norbert Bischofberger博士表示：“我們?nèi)栽谝恍┽t(yī)療需求未得到滿足的丙肝患者中挖掘現(xiàn)有產(chǎn)品的治療潛力，很高興看到Harvoni在一些年幼兒童丙肝患者及HBV/HCV共感染患者中實(shí)現(xiàn)了高的治愈率，并且具有與之前研究結(jié)果一致的安全性。

　　HBV/HCV共感染患者

　　全球的HBV/HCV共感染患者大約有170~390萬(wàn)例。臨床用藥中已經(jīng)報(bào)告了HBV/HCV共感染患者在使用直接抗病毒藥物時(shí)會(huì)導(dǎo)致乙肝病毒再激活的案例，F(xiàn)DA為此在去年10月還要求9個(gè)DAAs添加黑框警告（見(jiàn)：Harvoni等9個(gè)丙肝新藥遭FDA黑框警告：可導(dǎo)致乙肝病毒再活化）。但是目前還沒(méi)有系統(tǒng)評(píng)價(jià)DAAs對(duì)HBV/HCV共感染患者安全性和療效的臨床研究。

　　這項(xiàng)開(kāi)放標(biāo)簽、II期研究由臺(tái)灣大學(xué)Chun-JenLiu教授主導(dǎo)開(kāi)展，在111例未接受過(guò)乙肝藥物治療的乙型肝炎表面抗原(HBsAg)陽(yáng)性的基因1,2型丙肝患者中評(píng)估了Harvoni的療效。

　　結(jié)果顯示，全部111例患者均獲得了SVR12，包括17例伴有代償性肝硬化的患者和37例之前丙肝藥物治療失敗的患者。3例患者發(fā)生了視神經(jīng)炎、術(shù)后出血、十二指腸潰瘍性出血等嚴(yán)重不良反應(yīng)，但與藥物治療無(wú)關(guān)。最常見(jiàn)（>5%）的不良反應(yīng)包括頭痛、上呼吸道感染和疲勞。

　　在全部111例患者中，23例患者的HBV DNA載量在Harvoni治療過(guò)程中或治療后至少升高2log10IU/Ml，但是沒(méi)有患者經(jīng)歷3~4級(jí)的ALT水平增高或其他跡象表明的HBV再激活。有2例患者在HBV DNA增高和沒(méi)有癥狀的ALT輕度增高后開(kāi)始接受HBV藥物治療。

　　6~11歲的兒科丙肝患者

　　據(jù)測(cè)算，HCV感染在歐美地區(qū)兒童中的發(fā)病率為0.4%，一些醫(yī)療資源匱乏的國(guó)家可高達(dá)6%。對(duì)于6~11歲的體重低于35kg的兒童丙肝患者，干擾素+利巴韋林治療48周仍是標(biāo)準(zhǔn)治療方案。

　　一項(xiàng)開(kāi)放標(biāo)簽II期研究評(píng)估了每日1次雷迪帕韋45mg/索非布韋200 mg在6~11歲兒科丙肝患者中的療效，治愈率為99%（89/90）。在試驗(yàn)中，基因1型患者（n=85）接受12周的Harvoni治療；基因3型（n=2）患者接受24周的Harvoni+利巴韋林治療；基因4型（n=2）患者接受12周的Harvoni治療。另有1例伴有肝硬化且之前接受聚乙二醇干擾素治療失敗的基因1型患者接受24周的Harvoni+利巴韋林治療。

　　結(jié)果顯示，除了1例初治患者復(fù)發(fā)外，其余89例患者均實(shí)現(xiàn)SVR12。最常見(jiàn)（>10%）的不良反應(yīng)包括腹痛、頭痛、腹瀉、嘔吐、惡心、疲勞、發(fā)熱、咳嗽、咽部疼痛，未見(jiàn)患者提前終止治療。