在轉移性結直腸癌(mCRC)的管理和藥物評估上,早期檢出對抗癌治療產生應答很重要。目前,評估藥物應答最流行的方法是以放射標準(例如,實體瘤治療反應評價標準[RECIST])為基礎測量腫瘤大小變化。然而,這種方法為了檢測到腫瘤縮小,需要患者完成至少幾個周期的化療。
另一種方法是利用18F-氟脫氧葡萄糖(18F-FDG)正電子發(fā)射斷層掃描(PET),并且已經針對實體瘤制訂了一些反應標準,特別是mCRC患者。但迄今為止,相關的PET對化療的反應在樣本量上相對較小。雖然PET在預測RECIST反應的靈敏度在一些研究中非常高(100%),但特異性僅為53%-57%。
除了成像技術外,外周血循環(huán)腫瘤細胞(CTC)檢出也可作為一種預測的生物標志物進行前瞻性評估,但是其預測敏感性相對較低約30%。
鑒于PET和CTC的各自局限性,一項研究將這兩種方式聯(lián)合評估以探索是否會產生額外的預后信息。
因此,近期發(fā)表在Annalsofoncology雜志上的這項研究在接受一線化療的轉移性結直腸癌(mCRC)患者中,通過利用正電子發(fā)射計算機斷層掃描(PET-CT)和循環(huán)腫瘤細胞(CTCs)來評估早期藥物應答的預測和預后意義。
主要研究
符合要求的患者在基線和開始化療后4-6周接受PET-CT和CTC分析,然后在10-12周進行一次CT掃描以評估實體瘤治療反應評價標準(RECIST)應答。
早期應答被定義為在開始化療4-6周時達到PET-CT(目標病灶的最大標準攝取值之和[SUXmax]降低30%)和CTC(CTC<3個細胞/7.5ml血液)應答的雙重終點。
主要結果
一共有84例患者納入研究,中位隨訪期是32.9個月(95%置信區(qū)間CI,24.5個月-未達到,NR),其中70例(84.3%)患者完成了所有評估。
患者血液樣本(紅色為循環(huán)腫瘤細胞)
達到以雙終點為基礎的早期應答獨立地與無進展生存期(風險比,HR=0.452,95%CI0.267-0.765)有關。早期應答者的中位無進展生存期(PFS)是7.41個月(95%CI,6.05-9.11),而非應答者的中位PFS是5.37個月(95%CI,4.68-6.24)。
無進展生存期
在10-12周時的RECIST反應獨立地與總生存期(OS)相關(HR=0.484,95%CI0.275-0.852)。
總生存期
以雙終點為基礎的早期應答可以預測RECIST反應,靈敏度值、特異性值和陽性預測值分別為64%、70%和74%。
這項研究顯示,以PET-CT和CTC分析為基礎的早期應答,對接受一線化療的mCRC患者,在化療后4-6周時有預后和可能預測的意義。這種新型雙重反應標準可以作為一種新的工具評估化療期間的早期藥物反應,但需要進一步驗證。