默沙東Januvia（西格列?。?Janumet（西格列汀二甲雙胍）是全球首個上市的DPP-4抑制劑，2016年二者銷售合計達到61億美元，是默沙東最主要的收入來源，同時也超過了專利保護到期的Lantus（甘精胰島素），成為全球最暢銷的降糖藥。

　　從2016年全球糖尿病市場份額來看，胰島素合計達到近200億美元，占大約55%的市場份額，位居第一位；而DPP4抑制劑類降糖藥銷售額大約92億美元，占25%的市場份額，是最暢銷的一類口服降糖藥。

　　說明：僅根據(jù)賽諾菲、默沙東、禮來/勃林格、阿斯利康、諾華的糖尿病產(chǎn)品進行統(tǒng)計，不包括勃林格恩格列凈銷售收入。

　　考慮到肥胖及糖尿病患者的發(fā)病率仍在提高，糖尿病市場仍在擴容，以西格列汀為代表的DPP4抑制劑仍有一定的擴張空間，但不得不說的是，DPP-4抑制劑正面臨后起之秀SGLT-2抑制劑的競爭，從上圖可以看到，在不包括勃林格恩格列凈的情況下，SGLT-2抑制劑已經(jīng)達到了24億美元。

　　相信大家對卡格列凈、達格列凈、恩格列凈這類SGLT-2抑制劑降糖藥的作用機制已經(jīng)很熟悉了，無論是臨床醫(yī)生，還是投資分析機構，也都給予了這類藥物很高的市場預期（見：預測：SGLT-2抑制劑將超越DPP-4抑制劑，成為第一大類口服降糖藥?。?/p>

　　SGLT-2之所以被看好，主要是因為恩格列凈率先拿到了心血管獲益的證據(jù)，2016年12月更是成為第一個被批準用于降低伴有心血管疾病的成人2型糖尿病患者的心血管死亡風險的降糖藥，大名鼎鼎的EMPA-REGOUTCOME研究的數(shù)據(jù)也被寫進藥品標簽。這樣以來，銷售代表就可以跟醫(yī)生討論這個數(shù)據(jù)，對提高恩格列凈的銷售額極大有利。

　　為了保持競爭優(yōu)勢，默沙東也開展了一項代號為TECOS的大型研究，入組14724例伴有心血管疾病的2型糖尿病患者，期望拿到證明西格列汀的心血管獲益證據(jù)，但卻遺憾發(fā)現(xiàn)西格列汀未能明顯降低全因死亡率、心血管死亡率或非心血管死亡率。

　　盡管結果不理想，默沙東還是向FDA提交了補充申請，希望把TECOS的數(shù)據(jù)寫進Januvia的藥品標簽，原因很簡單。TECOS這樣一項花費超過5億美元的大型研究，雖然沒有如愿拿到心血管獲益的直接證據(jù)，但至少說明對心血管無害啊，尤其是沙格列汀、阿格列汀的臨床研究還都顯示有增加心衰住院的風險……但是4月7日，默沙東還是等來了FDA的壞消息，一封完全回復函（CRL）。

　　其實，西格列汀能趕在2008年FDA出臺糖尿病藥物必須開展心血管風險評估研究的新規(guī)前上市已屬大幸運。目前付費者、醫(yī)生、患者對這類長期慢病用藥的安全性和療效都提出了更高要求，新的降糖藥要想打開市場空間，都不得不證明自己在降糖之外有更高的價值。

　　好的一點在于，默沙東與輝瑞聯(lián)合開發(fā)的SGLT-2抑制劑ertugliflozin也已向FDA和EMA提交了上市申請，默沙東為ertugliflozin開展的心血管結局研究VERTISCV也將在2019年獲得結果。