在一項新的研究中，澳大利亞研究人員揭示出一種有前景的治療胰腺癌的新方法：靶向這種腫瘤周圍的組織使得它變得“更加柔軟”和對化療作出更大的反應(yīng)性。相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在2017年4月5日的ScienceTranslationalMedicine期刊上，論文標(biāo)題為“TransienttissueprimingviaROCKinhibitionuncouplespancreaticcancerprogression，sensitivitytochemotherapy，andmetastasis”。

　　在這項以小鼠和胰腺癌病人樣品為實驗對象的研究中，這些研究人員利用法舒地爾（Fasudil）三天療程對胰腺瘤進(jìn)行預(yù)處理（priming）。作為一種藥物，法舒地爾讓腫瘤周圍的組織松弛，從而讓腫瘤變得更加柔軟，并且也讓腫瘤周圍的血管泄漏。他們隨后利用標(biāo)準(zhǔn)的胰腺癌化療藥物治療它們。

　　顯著的是，這種連續(xù)兩步方法讓存活時間加倍，而且也會阻止癌癥擴(kuò)散到其他的組織中。

　　胰腺癌具有較差的僅7%的五年存活率，這一數(shù)字在過去40年來很少發(fā)生變化。作為不能動手術(shù)的胰腺癌的標(biāo)準(zhǔn)療法，聯(lián)合化療在延長存活期方面僅是適度有效的。

　　論文共同通信作者、澳大利亞加文醫(yī)學(xué)研究所的PaulTimpson博士說，“我們的團(tuán)隊對到2020年將胰腺癌成活率增加一倍的國際目標(biāo)備感鼓舞，因此，特別激動人心的是，我們能夠在臨床前模型中實現(xiàn)這一點。”

　　論文共同通信作者、加文醫(yī)學(xué)研究所的MarinaPajic博士強(qiáng)調(diào)了這項研究的臨床重要性。

　　“我們在多種模型（包括病人源性胰腺癌模型）中測試了在化療前進(jìn)行預(yù)處理的效果，因此我們認(rèn)為我們的發(fā)現(xiàn)使得我們朝臨床轉(zhuǎn)化更接近一步。”

　　像所有實體瘤那樣，胰腺瘤存在于一種復(fù)雜的微環(huán)境中。這種微環(huán)境由這種腫瘤周圍的細(xì)胞、血管和其他的被稱作基質(zhì)（stroma）的結(jié)構(gòu)組成。癌細(xì)胞與周圍的基質(zhì)結(jié)構(gòu)之間的相互作用在腫瘤存活和進(jìn)展中發(fā)揮著重要的作用。

　　通過利用法舒地爾對胰腺瘤進(jìn)行預(yù)處理，這些研究人員瞄準(zhǔn)這種基質(zhì)而不是這種腫瘤本身。法舒地爾是蛋白ROCK的一種抑制劑。ROCK通常作用于腫瘤周圍的細(xì)胞，讓它們變得更加堅硬，從而促進(jìn)癌癥進(jìn)展。

　　Timpson博士說，“針對靶向這種基質(zhì)是否能夠讓胰腺瘤對治療更加敏感，一直存在激烈的長期爭論。”

　　“我認(rèn)為我們解決了這個爭論。我們首次能夠證實首先處理這種基質(zhì)隨后治療這種腫瘤、對這種治療時間安排進(jìn)行微調(diào)使得效果最大化同時讓副作用最小化是至關(guān)重要的。”

　　為了微調(diào)這種連續(xù)治療方法，這些研究人員利用前沿的活體內(nèi)顯微技術(shù)直接觀察活動物體內(nèi)的胰腺瘤，并且實時地和三維地觀察利用法舒地爾進(jìn)行預(yù)處理如何改變這種腫瘤和它周圍的基質(zhì)。他們也觀察了這種腫瘤周圍的血管如何受到影響。

　　Pajic博士說，“我們看到隨著時間的推移，這種基質(zhì)會軟化，并且也能夠觀察到癌細(xì)胞并不會如此容易地擴(kuò)散到肝臟等繼發(fā)位點（secondarysite）。”

　　“我們也在一段時間內(nèi)利用血液中的熒光量子點研究了給這種腫瘤供應(yīng)營養(yǎng)的血管。顯著的是，在利用法舒地爾處理之后，我們觀察到這些量子點從這種腫瘤附近的血管中釋放出來，這就表明這些血管發(fā)生泄漏。”

　　這些研究人員作出結(jié)論：利用法舒地爾處理以兩種方式使得胰腺瘤對化療更加敏感：讓這種基質(zhì)軟化；通過泄漏的血管，促進(jìn)化療藥物運送到這種腫瘤中。

　　重要的是，這些研究人員也證實一些胰腺瘤要比其他的胰腺瘤對這種連續(xù)治療方法具有更好的反應(yīng)。利用來自澳大利亞胰腺癌基因組計劃（AustralianPancreaticCancerGenomeInitiative）的胰腺瘤樣品，他們開發(fā)出一種自動化腫瘤組織分析方法來預(yù)測一種胰腺瘤對這種療法的反應(yīng)。

　　Timpson博士說，“我們觀察到這種療法最適合于治療周圍具有大量基質(zhì)的胰腺瘤和周圍具有高密度血管的胰腺瘤。”

　　對Timpson博士和Pajic博士而言，這項研究最激動人心之處在它的臨床潛力。

　　Pajic博士指出，“在日本，法舒地爾在臨床上被用來治療中風(fēng)，而且它的專利保護(hù)已到期，因此有強(qiáng)大潛力將它改用于胰腺癌治療。”

　　“再者，在診所中，法舒地爾已被服用了較短的3天時間，正如我們在這項研究中所做的那樣，而且存在廣泛的安全數(shù)據(jù)來驗證這種方法。”

　　“我們想要在未來看到將法舒地爾或其他藥物轉(zhuǎn)化為胰腺癌的精準(zhǔn)療法，因此接受這些療法的病人將是基于他們每個人的腫瘤生物學(xué)特征最為匹配的。”

　　通過密切地與澳大利亞金霍恩癌癥中心（KinghornCancerCentre）的臨床科學(xué)專家合作，這些研究人員如今計劃將這些發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)化為早期的臨床試驗以便研究這種新的連續(xù)治療方法的安全性。

　　Timpson博士和Pajic博士也對這種新療法用于治療其他的實體瘤的潛力感到激動人心。這些實體瘤如胰腺癌那樣被基質(zhì)包圍著，具有較差的藥物運送，而且可能通過“預(yù)處理”讓它們對治療敏感。