日前,一項發(fā)表在國際雜志NatureMedicine上的研究報告中,來自牛津大學(xué)的研究人員通過研究鑒別出了治療炎性腸?。╥nflammatoryboweldiseases,IBD)的潛在治療靶點(diǎn),相關(guān)研究或?qū)⒏淖兂汕先f名對當(dāng)前療法并無反應(yīng)的炎性腸病患者的生活質(zhì)量和生命,當(dāng)前臨床上普遍采用抗腫瘤壞死因子療法(抗TNF療法)來治療炎性腸病,但很多患者對該療法并無反應(yīng)。
這項最新研究中,研究者通過研究發(fā)現(xiàn),IBD患者機(jī)體中有著較高濃度的抑癌蛋白M(OSM),這種蛋白和腸道炎癥發(fā)生直接相關(guān),而阻斷OSM或許就能夠成功有效治療IBD。同時研究者還發(fā)現(xiàn),腸道中高水平的OSM或許對抗TNF療法的反應(yīng)并不是很好,比如藥物阿達(dá)木單抗、高利單抗和英夫利昔單抗,抗TNF療法能夠持續(xù)有效治療IBD長達(dá)20年,在抗TNF療法III期臨床試驗中,當(dāng)研究人員對樣本進(jìn)行檢測時他們發(fā)現(xiàn),腸道組織中OSM的水平或許就能夠幫助預(yù)測患者對療法的響應(yīng)缺乏。
IBD是一種慢性疼痛性疾病,其包括諸如克羅恩病和潰瘍性結(jié)腸炎等多種疾病,在全球范圍內(nèi)IBD至少影響著500萬人的健康,而且患者的數(shù)量如今還在持續(xù)上升,尤其是在東亞,而該病在歐洲和北美已經(jīng)成為非常常見的一種疾病了。研究者FionaPowrie教授表示,這是一項非常重要的研究發(fā)現(xiàn),因為如今我們并不能有效預(yù)測患者對當(dāng)前療法的反應(yīng)如何,這無形中就影響了我們對患者進(jìn)行有效及時的治療。通過深入理解IBD患者機(jī)體中免疫系統(tǒng)的具體作用機(jī)制,我們就能夠鑒別出特殊的標(biāo)志物來預(yù)測哪些患者對哪種療法能夠產(chǎn)生反應(yīng),從而就能夠幫助我們對患者進(jìn)行更加精準(zhǔn)的療法進(jìn)行疾病治療了。
遺傳因素在IBD發(fā)生過程扮演著關(guān)鍵角色,但機(jī)體免疫系統(tǒng)所產(chǎn)生的細(xì)胞因子同樣重要,因為其能夠調(diào)節(jié)機(jī)體炎癥的水平,多種蛋白往往會被認(rèn)為是治療那些對抗TNF療法無反應(yīng)患者的新型治療靶點(diǎn),但很少被證明過其能夠有效治療IBD。相比健康個體而言,IBD患者機(jī)體中的OSM細(xì)胞因子水平較高,而且高濃度的OSM也能夠幫助預(yù)測哪些患者對抗TNF療法反應(yīng)不良。
研究者指出,阻斷OSM或許就能夠提供一種可替換的方法來幫助治療IBD,目前這種方法正在臨床試驗之中;抗TNF療法非常昂貴,而且有些患者反應(yīng)并不是很理想,而測定機(jī)體中OSM的水平或許就能夠更好地靶向治療患者,使患者更加獲益。Powrie教授說道,全世界大約有200萬人對當(dāng)前療法并無反應(yīng),如今對于我們而言尋找治療IBD的療法非常重要,在IBD患者中鑒別出OSM能夠作為一種新型的疾病介導(dǎo)子對于后期我們開發(fā)治療IBD的新型療法或許非常重要。
研究者SimonTravis教授表示,這項研究讓我們非常激動,截止到目前為止,并沒有人能夠有效預(yù)測患者對抗TNF療法的反應(yīng),而OSM或許就能夠幫助我們有效選擇潛在的靶向病人,同時其還能夠作為一種潛在的靶點(diǎn)來幫助開發(fā)治療IBD的新型療法。值得注意的是,OSM也參與了維持機(jī)體健康的一系列過程,包括肝臟修復(fù)和心臟組織重塑。但不幸的是,OSM的過量產(chǎn)生似乎會促進(jìn)多種疾病的發(fā)生,比如皮膚和肺部組織炎癥、動脈粥樣硬化、多種類型的癌癥以及關(guān)節(jié)炎。
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