美國東部時間4月3日下午，在美國癌癥研究協(xié)會（AACR）2017年會的“新適應癥及新型免疫腫瘤學臨床試驗”環(huán)節(jié)，公布了I期研究CA209-003（劑量范圍研究）首次5年生存報告。

　　CA209-003研究旨在評估Nivolumab治療經治非小細胞肺癌患者（NSCLC；n=129）的5年總生存（OS）數(shù)據(jù)。研究的探索性終點為總生存期。

　　“過往數(shù)據(jù)表明，晚期非小細胞肺癌患者的5年生存率低于5%。CA209-003研究中非小細胞肺癌患者隊列的最新數(shù)據(jù)顯示，該研究中經Nivolumab治療的患者的5年總生存率估算約達16%。此外，根據(jù)研究者評估，這些患者中大多數(shù)在末次隨訪時未見疾病進展的證據(jù)。這些發(fā)現(xiàn)為Nivolumab長期治療此類患者人群的臨床效果提供了重要的新見解。”CA209-003研究的資深作者、美國康涅狄格州紐黑文市耶魯癌癥中心醫(yī)學副教授ScottN.Gettinger醫(yī)學博士指出。

　　百時美施貴寶公司肺癌藥物研發(fā)部主管NickBotwood醫(yī)學博士表示：“Nivolumab是非小細胞肺癌治療的標準二線用藥，已成為這些患者的重要治療選擇。CA209-003研究展現(xiàn)了抗PD-1免疫療法臨床試驗中的最長隨訪分析，一部分此前已接受重度治療的患者達到至少5年的生存期，這個觀察結果非常鼓舞人心。我們期待進一步評估我們的免疫腫瘤藥物，包括基于Nivolumab的聯(lián)合治療，以改善肺癌患者的長期生存。”

　　關于CA209-003研究

　　CA209-003研究（NCT00730639）是一項正在開展的開放標簽、多中心、多劑量、劑量遞增的1b期研究，旨在評估Nivolumab治療包括經治非小細胞肺癌（NSCLC）在內的某些晚期或復發(fā)性惡性腫瘤的安全性和療效。在該研究中，晚期非小細胞肺癌患者（n=129）接受1-5次前線全身治療失敗之后，接受Nivolumab每2周一次、持續(xù)至少96周的靜脈注射治療（劑量為1、3或10mg/kg）。主要終點為安全性和耐受性。次要終點包括抗腫瘤活性。探索性終點為總生存期（OS）及與PD-L1表達水平的分析。2017年AACR年會上報告的數(shù)據(jù)代表該非小細胞肺癌隊列研究中三種劑量的綜合數(shù)據(jù)。

　　在所有劑量中Nivolumab治療非小細胞肺癌患者5年總生存率估算約16%，總生存中位時間為9.9個月（95%CI：7.8，12.4），至少隨訪58個月。5年總生存率在不同組織學類型中均一致（鱗狀細胞癌＝16%[n=54]；非鱗狀細胞癌＝15%[n=74]）。在PD-L1表達可評估患者（n=68/129）中，5年總生存率隨PD-L1表達水平增高而增高。5年總生存率在PD-L1表達水平為<1%、>1%及>50%的患者中分別為20%、23%及43%。47%的患者（n=61/129）PD-L1狀態(tài)不可評估；未知PD-L1狀態(tài)患者的5年生存率估算為10%。根據(jù)研究者評估，75%的患者（n=12/16）在末次隨訪時未見疾病進展的證據(jù)。在此次研究中，5年生存者從確診到開始Nivolumab治療有不同的時長和病程。從初診到開始Nivolumab治療的中位時間是1.2年（范圍0.4-6.1年）

　　在本次分析中，未觀察到新的安全性事件。19%的患者在5年中發(fā)生3/4級治療相關的不良反應。

　　FDA批準的Nivolumab適應證

　　Nivolumab單藥療法可用于治療BRAFV600突變陽性不可切除性或轉移性黑色素瘤。基于Nivolumab在無進展生存期上的顯著效果，該適應癥獲得了加速批準。根據(jù)確證性試驗的臨床獲益結果，可判斷該適應癥的繼續(xù)批準情況。

　　Nivolumab單藥療法可用于治療BRAFV600野生型不可切除性或轉移性黑色素瘤。

　　Nivolumab聯(lián)合Ipilimumab適用于不可切除性或轉移性黑色素瘤患者的治療?；谠摨煼ㄔ跓o進展生存期上的顯著效果，該適應癥獲得了加速批準。將根據(jù)確證性試驗的臨床獲益結果，判斷該適應癥的繼續(xù)批準情況。

　　Nivolumab可用于含鉑化療方案治療中或治療后進展的轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）的治療。對于EGFR突變或ALK重排的患者，在使用Nivolumab前，應確認患者已經使用過FDA批準的針對這些基因異常的治療藥物而出現(xiàn)了疾病進展。

　　Nivolumab可用于曾使用抗血管生成藥物的晚期腎細胞癌（RCC）患者的治療。

　　Nivolumab可用于自體造血干細胞移植（HSCT）及移植后，用brentuximabvedotin治療復發(fā)或病情有進展的經典型霍奇金淋巴瘤（cHL）?；谠撍幵诳偩徑饴噬系娘@著效果，該適應癥獲得了加速批準。將根據(jù)確證性試驗的臨床獲益結果，判斷該適應癥的繼續(xù)批準情況。

　　Nivolumab可用于含鉑化療期間或化療后進展的復發(fā)或轉移性頭頸部鱗癌（SCCHN）患者的治療。

　　Nivolumab可用于含鉑化療期間或之后出現(xiàn)疾病進展，或以含鉑化療作為新輔助或輔助治療的12個月內出現(xiàn)疾病進展的局部晚期或轉移性尿路上皮癌患者的治療?；谠撍幵诰徑饴屎头磻掷m(xù)時間上的顯著效果，該適應癥獲得了加速批準。將根據(jù)確證性試驗的臨床獲益結果，判斷該適應癥的繼續(xù)批準情況。