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JCI:科學(xué)家闡明調(diào)節(jié)細(xì)胞鐵離子水平的新機(jī)制

摘要:鐵是細(xì)胞維持正常功能不可缺少的一種分子,如今我們正在研究不同器官中SIRT2蛋白所扮演的關(guān)鍵角色,同時我們還希望通過更為深入的研究闡明相關(guān)的通路對心臟損傷反應(yīng)的效應(yīng)。

  近日,一項刊登在國際雜志theJournalofClinicalInvestigation上的研究報告中,來自美國西北大學(xué)的科學(xué)家通過研究鑒別出了一種調(diào)節(jié)細(xì)胞鐵離子水平的新型通路,相關(guān)研究或?yàn)殚_發(fā)治療鐵水平過載或缺乏疾病的新型療法提供希望。

  這項研究中,研究者首次鑒別出了名為SIRT2(sirtuin家族蛋白)的蛋白維持細(xì)胞中鐵水平平衡的分子機(jī)制,此前研究人員發(fā)現(xiàn)sirtuin家組蛋白在腫瘤形成、代謝和炎癥上扮演著關(guān)鍵角色。HosseinArdehali博士說道,我們決定對sirtuin蛋白進(jìn)行研究,是因?yàn)榈鞍譙IRT2能夠直接調(diào)節(jié)細(xì)胞中鐵的水平來確保細(xì)胞能夠充分利用其來發(fā)揮作用,鐵的缺乏是世界上最常見的營養(yǎng)缺乏癥,而且研究人員并不清楚如何在細(xì)胞水平下調(diào)節(jié)鐵的水平。

  文章中,研究者通過對細(xì)胞培養(yǎng)物和動物模型進(jìn)行研究發(fā)現(xiàn),剔除SIRT2就能夠?qū)е录?xì)胞中鐵水平的下降,同時研究者還發(fā)現(xiàn),蛋白質(zhì)SIRT2能夠通過結(jié)合并且修飾名為NRF2的轉(zhuǎn)錄因子來調(diào)節(jié)鐵的水平,這種修飾最終就會導(dǎo)致細(xì)胞中鐵輸出的降低,研究者觀察到,剔除SIRT2基因后就能夠降低細(xì)胞的生存,從而對鐵的缺乏產(chǎn)生響應(yīng)。

  此外,研究人員還對血色沉著?。ㄨF超負(fù)荷)患者機(jī)體的肝臟樣本進(jìn)行研究來闡明細(xì)胞中的鐵對SIRT2水平的效應(yīng),他們發(fā)現(xiàn),在人類肝臟中,鐵超負(fù)荷和SIRT2水平較低直接相關(guān)。研究者Ardehali說道,闡明隱藏在上述障礙背后的分子機(jī)制或許能夠幫助我們開發(fā)更多新型療法來治療相關(guān)的疾病。

  文章中,研究人員希望通過研究來尋找其他調(diào)節(jié)細(xì)胞中鐵水平的通路,此前研究人員認(rèn)為,僅有鐵調(diào)節(jié)蛋白能夠控制細(xì)胞中鐵的水平,但2012年研究人員刊登在CellMetabolism雜志上的一篇報告中,他們在細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)了另外一種能夠保存鐵的可替換通路。

  最后研究者Ardehali說道,鐵是細(xì)胞維持正常功能不可缺少的一種分子,如今我們正在研究不同器官中SIRT2蛋白所扮演的關(guān)鍵角色,同時我們還希望通過更為深入的研究闡明相關(guān)的通路對心臟損傷反應(yīng)的效應(yīng)。

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