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血清微小RNA或可作為肝纖維化分期的預(yù)測(cè)因子

2017-04-02 來(lái)源:醫(yī)脈通肝臟科  標(biāo)簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護(hù)膚
摘要:肝纖維化為大多數(shù)慢性肝病發(fā)展的中間環(huán)節(jié),肝纖維化階段是慢性肝炎疾病進(jìn)程的最佳預(yù)測(cè)指標(biāo)。研究表明,適當(dāng)?shù)呐R床干預(yù)可使肝纖維化發(fā)生動(dòng)態(tài)逆轉(zhuǎn),因此肝纖維化的準(zhǔn)確分期對(duì)于臨床決策和患者的個(gè)性化管理至關(guān)重要。

  肝纖維化是機(jī)體對(duì)各種原因所致慢性肝損傷的一種修復(fù)反應(yīng),可導(dǎo)致膠原等細(xì)胞外基質(zhì)(ECM)大量沉積。如果不予有效治療,肝纖維化可進(jìn)展為肝硬化并產(chǎn)生肝細(xì)胞功能障礙及門靜脈高壓等一系列并發(fā)癥,而且會(huì)成為導(dǎo)致肝細(xì)胞癌發(fā)生的重要病理基礎(chǔ)。

  肝纖維化為大多數(shù)慢性肝病發(fā)展的中間環(huán)節(jié),肝纖維化階段是慢性肝炎疾病進(jìn)程的最佳預(yù)測(cè)指標(biāo)。研究表明,適當(dāng)?shù)呐R床干預(yù)可使肝纖維化發(fā)生動(dòng)態(tài)逆轉(zhuǎn),因此肝纖維化的準(zhǔn)確分期對(duì)于臨床決策和患者的個(gè)性化管理至關(guān)重要。

  肝纖維化受患者的基因組學(xué)影響,包括IFNL3基因型和microRNA表達(dá)。然而,目前尚沒(méi)有研究將microRNAs納入纖維化預(yù)測(cè)算法。來(lái)自開(kāi)羅大學(xué)醫(yī)學(xué)院生物化學(xué)和分子生物學(xué)系的研究人員評(píng)估了8種選擇的血清微小RNA(miR-122,miR-126,miR-129,miR-199a,miR-155,miR-203a,miR-221和miR-223)作為非侵入性生物標(biāo)志物,評(píng)估HCV相關(guān)慢性肝?。℉CV-CLD)肝纖維化分期的性能。

  研究納入了145例HCV相關(guān)慢性肝病患者,根據(jù)Metavir肝纖維化評(píng)分分為兩組。研究分別通過(guò)RT-qPCR和等位基因鑒別技術(shù)檢測(cè)微小RNA和IFNL3rs12979860基因型。

  研究結(jié)果

  相較于無(wú)/輕微纖維化(F0-F1)患者,顯著肝纖維(≥F2)患者的血清miR-122表達(dá)下調(diào),而miR-203a和miR-223表達(dá)上調(diào);

  相較于F0-F2期的患者和F0-F3期的患者,嚴(yán)重纖維化(≥F3)和肝硬化(F4)患者中血清miR-126,miR-129,miR-203a和miR-223表達(dá)下調(diào);

  嚴(yán)重纖維化(≥F3)患者中的miR-221表達(dá)上調(diào),但在肝硬化(F4)患者中沒(méi)有變化;

  所有比較中,miR-155,miR-199a,andIFNL3rs12979860基因型沒(méi)有顯著差異;

  受試者工作特性分析結(jié)果顯示,≥F2、≥F3和F4期肝纖維化患者的血清微小RNA表達(dá)存在差異;

  多變量邏輯分析提出了一種結(jié)合miR-129、miR-223,AST和血小板計(jì)數(shù)的模型,對(duì)≥F3的肝纖維患者具有高診斷準(zhǔn)確度(AUC=0.91);

  該模型還可以鑒別F4期肝纖維化(AUC=0.96)和≥F2期肝纖維化(AUC=0.783),鑒別≥F3和F4期肝纖維化的性能優(yōu)于APRI指數(shù)和FIB-4指數(shù)。

  總之,將血清微小RNA與基線預(yù)測(cè)因子相結(jié)合可作為HCV相關(guān)肝纖維化分期的新型非侵入性算法。當(dāng)然,人們還需要進(jìn)行額外的研究來(lái)驗(yàn)證這一模型,并測(cè)試其在其他病因肝纖維化中的意義。

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