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噬血細胞綜合征,又一免疫治療相關致命副作用

2017-04-01 來源:中國醫(yī)學論壇報今日腫瘤  標簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護膚
摘要:噬血細胞綜合征(HLH)是一種由于T細胞失控導致“細胞因子風暴”,及組織細胞(histocytes)吞噬其他血液和骨髓細胞的致命的疾病,如不及時施治,可導致患者快速死亡。

  近日,《腫瘤學年鑒》(AnnOncol)少見地刊登了一份病例,報道一例長期使用免疫檢查點抑制劑Pembrolizumab的患者,出現(xiàn)噬血細胞綜合征。

  噬血細胞綜合征(HLH)是一種由于T細胞失控導致“細胞因子風暴”,及組織細胞(histocytes)吞噬其他血液和骨髓細胞的致命的疾病,如不及時施治,可導致患者快速死亡。

  一位76歲患有轉(zhuǎn)移性膀胱癌的高加索男性,在接受pembrolizumab治療9個月后,出現(xiàn)進行性乏力,伴發(fā)熱38.3°C,4天。

  體格檢查

  患者竇性心動過速,皮膚蒼白,有斑丘疹,脾腫大。

  實驗室檢查

  新發(fā)全系血細胞減少,血紅蛋白9.4mg/dl,白細胞計數(shù)1.9×10^9/L,血小板28×10^9/L,中性粒細胞絕對值0.8×10^9/L。

  患者存在急性腎衰竭,血清肌酐3.8mg/dl。外周血涂片未發(fā)現(xiàn)裂細胞。

  進一步檢查發(fā)現(xiàn)鐵蛋白測量值高出檢測范圍(100000ng/ml),纖維素原為122mg/dl,血漿凝血酶原時間正常,可溶性IL-2R水平增高10353u/ml,NK細胞功能減退。

  影像學檢查

  腹部超聲顯示,脾臟腫大,頭尾向17cm。影像顯示沒有活躍惡性腫瘤。

  骨穿及骨髓活檢

  正常骨髓細胞伴有組織細胞增多和噬紅細胞現(xiàn)象。

 ?。ɑ颊吖撬璐┐探Y(jié)果:組織細胞吞噬紅細胞,淋巴細胞和血小板)

  診斷

  患者符合診斷噬血細胞綜合征(HLH)8項指標中的所有指標。

  HLH病因?qū)W篩查

  擴大的檢查范圍后發(fā)現(xiàn),EBV6707copies/ml,EBV的IgG和抗EBV核心抗原抗體為陽性,而EBV的IgM為陰性。

  其余對自身免疫病及感染的檢查結(jié)果均為陰性。

  治療

  患者被診斷為噬血細胞綜合征后依據(jù)HLH治療指南(2004年)開始對患者使用依托泊苷和地塞米松進行治療。

  討論

  噬血細胞綜合征(HLH)是由于過度活化的T細胞及組織細胞導致的以過度炎癥反應為特征的臨床綜合征,其確診需依據(jù)大量臨床及實驗室特征。

  在HLH中,T細胞,尤其是CD8陽性的細胞毒性T細胞過度活化。繼發(fā)性HLH沒有潛在的基因遺傳傾向,通常在成人發(fā)病,并與自身炎癥/自身免疫的狀態(tài)、病毒感染和惡性腫瘤有關。

  繼發(fā)性HLH有報道可通過嵌合抗原受體(CAR)-T細胞的免疫調(diào)節(jié)作用進行治療。

  由于HLH被認為與免疫相關,我們推測在這個病例中,pembrolizumab可能促使在EBV感染的情況下,患者機體持續(xù)存在過度的炎癥反應,導致了HLH發(fā)生。

  故當患者進行免疫治療時應特別注意這種情況。

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