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Leukemia:意大利科學家篩選出精準治療白血病的潛在新藥

摘要:研究人員在在體內(nèi)實驗中觀察到givinostat能夠顯著抑制人源化腫瘤異種移植模型體內(nèi)腫瘤的生長。重要的是,givinostat能夠殺死抵抗ruxolitinib的細胞,增強目前所使用的化療藥物的作用效果。

  近日,來自意大利的科學家在自然旗下期刊Leukemia上發(fā)表了一項最新研究進展,他們發(fā)現(xiàn)一種組蛋白去乙?;敢种苿┠軌蜻x擇性殺傷發(fā)生某個基因重排的B前體細胞急性淋巴細胞白血?。˙CP-ALL),該研究為這種難治白血病亞型的治療提供了新的潛在藥物。

  攜帶CRLF2和JAK2基因變異的白血病細胞存在JAK/STAT信號途徑的異常,并且病人往往預(yù)后情況不好。HDAC抑制劑givinostat/ITF2357能夠通過抑制JAK/STAT途徑在全身型幼年特發(fā)性關(guān)節(jié)炎骨髓增殖性腫瘤的治療方面發(fā)揮作用。這些發(fā)現(xiàn)讓研究人員意識到givinostat這種藥物可能對發(fā)生CRLF2重排的BCP-ALL也有作用,目前這種白血病還沒有有效的治療方法。

  在這項研究中,研究人員發(fā)現(xiàn)givinostat能夠抑制發(fā)生CRLF2重排的BCP-ALL細胞系的增殖,并誘導(dǎo)細胞凋亡。與之類似,givinostat還可以殺死發(fā)生CRLF2重排的病人體內(nèi)的白血病細胞,但是對正常的造血細胞沒有影響。研究人員還發(fā)現(xiàn)在低劑量情況下,givinostat能夠下調(diào)JAK/STAT信號途徑中的基因表達,抑制STAT5的磷酸化。

  研究人員在在體內(nèi)實驗中觀察到givinostat能夠顯著抑制人源化腫瘤異種移植模型體內(nèi)腫瘤的生長。重要的是,givinostat能夠殺死抵抗ruxolitinib的細胞,增強目前所使用的化療藥物的作用效果。因此givinostat與傳統(tǒng)化療藥物聯(lián)合或代表了治療這種難治白血病亞型的一種有效方法。最后,givinostat對癌細胞的選擇性殺傷作用能夠有助于降低藥物強度,降低毒性和相關(guān)并發(fā)癥。

  綜上所述,該研究發(fā)現(xiàn)givinostat這種HDAC抑制劑對發(fā)生CRLF2基因重排的BCP-ALL有選擇性殺傷作用,為該疾病治療找到一種潛在藥物。

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