今天，VertexPharmaceuticals宣布，Tezacaftor（VX-661）/ivacaftor聯(lián)合治療12歲及以上的囊性纖維化（CF）患者的兩項(xiàng)3期研究結(jié)果顯示，他們肺功能有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的顯著改善。

　　CF是一種罕見縮短壽命的遺傳病，在北美、歐洲和澳大利亞區(qū)域約有7.5萬患者群體。CF由CFTR基因突變導(dǎo)致缺失或缺陷型CFTR蛋白而引起。兒童必須繼承了兩個(gè)有缺陷的CFTR基因（來自父母雙方）才會患有CF。CFTR基因中大約有2000個(gè)已知突變位點(diǎn)，這些遺傳缺陷可以通過基因測試或基因分型測試來確定。缺乏CFTR蛋白質(zhì)或擁有該蛋白缺陷功能會導(dǎo)致鹽離子和水分子在許多器官細(xì)胞中產(chǎn)生不良滲透。在肺部，這一細(xì)胞功能缺陷會導(dǎo)致異常濃稠粘液的積累，最終可導(dǎo)致眾多患者因慢性肺部感染和進(jìn)行性肺損傷而死亡，CF疾病的死亡中位數(shù)是20多歲到30歲前。

　　在攜帶F508del突變的人群中，CFTR蛋白質(zhì)通常不在細(xì)胞內(nèi)被加工折疊，于是不會到達(dá)細(xì)胞表面。在研新藥tezacaftor旨在解決F508del-CFTR的胞內(nèi)加工缺陷，使其能夠到達(dá)細(xì)胞表面，ivacaftor則可以進(jìn)一步增強(qiáng)蛋白質(zhì)功能。

　　24周的EVOLVE研究評估了tezacaftor/ivacaftor組合在攜帶兩個(gè)拷貝F508del突變?nèi)巳褐械寞熜?。本研究達(dá)到了其主要終點(diǎn)，與安慰劑組相比，肺功能指標(biāo)ppFEV1有相對基線4.0個(gè)百分點(diǎn)的平均絕對改善（p<0.0001）。第二項(xiàng)研究EXPAND是一項(xiàng)為期8周的交叉研究，評估了在含有一個(gè)CFTR殘留功能和一個(gè)F508del突變?nèi)巳褐械穆?lián)合治療。本研究也達(dá)到了ppFEV1絕對變化的主要終點(diǎn)：與安慰劑相比，從基線到第4周和第8周測量的平均值，tezacaftor/ivacaftor聯(lián)合治療顯示出6.8個(gè)百分點(diǎn)的平均絕對改善（p<0.0001）；與安慰劑組相比，ivacaftor單藥組顯示了4.7個(gè)百分點(diǎn)的平均絕對改善（p<0.0001）。在兩項(xiàng)研究中，tezacaftor/ivacaftor聯(lián)合治療通常耐受性良好?；谶@些結(jié)果，Vertex計(jì)劃在2017年第三季度向美國FDA提交新藥申請（NDA）和向歐洲藥品管理局（EMA）提交營銷授權(quán)申請（MAA）。

　　Vertex的執(zhí)行副總裁兼首席醫(yī)療官JeffreyChodakewitz博士說道：“tezacaftor/ivacaftor聯(lián)合療法在跨多個(gè)患者群體中顯示出了臨床意義的益處，具有良好的安全性。這種聯(lián)合治療方案可能為未來治療CF提供一個(gè)有希望的新選擇，并使我們越來越接近為所有患有該疾病的病人開發(fā)新藥的目標(biāo)。”