中華預(yù)防醫(yī)學(xué)會(huì)微生態(tài)學(xué)分會(huì)兒科學(xué)組依據(jù)牛津循證醫(yī)學(xué)中心（OCEBM）臨床證據(jù)水平分級與推薦意見強(qiáng)度的標(biāo)準(zhǔn)，對近10年來國內(nèi)兒童使用的益生菌臨床應(yīng)用文獻(xiàn)進(jìn)行了系統(tǒng)地檢索評價(jià)，以此制定了針對國內(nèi)使用的益生菌兒科臨床應(yīng)用循證指南。

　　胃腸道疾病

　　1兒童腹瀉病

　　急性腹瀉病的主要治療原則是預(yù)防和治療脫水、繼續(xù)進(jìn)食以及合理使用藥物等，使用益生菌可以縮短腹瀉病程，減少住院時(shí)間。

　　推薦使用布拉酵母菌散（A），雙歧桿菌三聯(lián)活菌散（A），雙歧桿菌四聯(lián)活菌片（B），枯草桿菌二聯(lián)活菌顆粒（B），酪酸梭菌活菌散劑（B），酪酸梭菌二聯(lián)活菌散（B），地衣芽孢桿菌活菌顆粒（B），復(fù)合乳酸菌膠囊（B），雙歧桿菌乳桿菌三聯(lián)活菌片（B）和雙歧桿菌三聯(lián)活菌腸溶膠囊（B）。

　　遷延性及慢性腹瀉病因復(fù)雜，需要積極尋找病因并予去除病因治療。在綜合治療的同時(shí)使用益生菌可以減輕癥狀、縮短病程。

　　推薦使用布拉酵母菌散（B），雙歧桿菌三聯(lián)活菌散（B），雙歧桿菌三聯(lián)活菌腸溶膠囊（B），雙歧桿菌四聯(lián)活菌片（B），枯草桿菌二聯(lián)活菌顆粒（B），酪酸梭菌活菌散劑（B），雙歧桿菌乳桿菌三聯(lián)活菌片（C）和復(fù)合乳酸菌膠囊（C）。

　　2抗生素相關(guān)性腹瀉（AAD）的預(yù)防

　　AAD的發(fā)生與使用的抗生素種類及療程，患者的年齡、住院時(shí)間以及并發(fā)癥等因素有關(guān)，在使用抗生素的同時(shí)使用益生菌能夠明顯減少AAD的發(fā)生率，并且減輕AAD的程度。

　　推薦使用布拉酵母菌（A），酪酸梭菌二聯(lián)活菌散（A），雙歧桿菌三聯(lián)活菌散/膠囊（A），雙歧桿菌乳桿菌三聯(lián)活菌片（A），酪酸梭菌活菌散劑（B），枯草桿菌二聯(lián)活菌顆粒（B），和地衣芽孢桿菌（B）。艱難梭菌相關(guān)性腹瀉是AAD的一種嚴(yán)重類型，推薦使用布拉酵母菌（A）。

　　3化療相關(guān)性腹瀉（CID）的防治

　　CID是腫瘤患兒接受化療過程中最常見的并發(fā)癥之一，其發(fā)生率和嚴(yán)重程度因個(gè)體差異和接受的化療方案不同而不同，在使用化療藥物的同時(shí)使用益生菌能夠明顯減少CID的發(fā)生率。

　　推薦使用酪酸梭菌二聯(lián)活菌散（B），雙歧桿菌四聯(lián)活菌片（B），雙歧桿菌乳桿菌三聯(lián)活菌片（B）和地衣芽孢桿菌活菌顆粒（B）。

　　4炎癥性腸病（IBD）的治療

　　目前沒有符合納入標(biāo)準(zhǔn)的益生菌在兒童IBD中應(yīng)用的RCT研究，難以形成推薦意見。國內(nèi)益生菌主要用于成人輕、中度活動(dòng)期潰瘍性結(jié)腸炎（UC）的輔助治療。

　　降低成人UC內(nèi)鏡下評分的益生菌，推薦雙歧桿菌活菌散/膠（D）、雙歧桿菌乳桿菌三聯(lián)活菌片（D）和枯草桿菌二聯(lián)活菌膠囊（D）。

　　降低Sutherland疾病活動(dòng)性指數(shù)的益生菌，推薦枯草桿菌二聯(lián)活菌膠囊（B）和雙歧桿菌活菌散/膠囊（D）。

　　提高UC臨床療效的益生菌，推薦雙歧桿菌三聯(lián)活菌散/膠囊（B）、雙歧桿菌四聯(lián)活菌片（B）和枯草桿菌二聯(lián)活菌膠囊（B），雙歧桿菌乳桿菌三聯(lián)活菌片（C）和雙歧桿菌活菌膠囊（D）。益生菌在成人的治療經(jīng)驗(yàn)可供兒童參考。

　　5腸易激綜合征（IBS）的治療

　　目前缺乏國內(nèi)益生菌在兒童IBS中應(yīng)用的報(bào)道，難以形成推薦意見。成人研究表明，在IBS常規(guī)對癥治療基礎(chǔ)上添加益生菌可以提高臨床療效。

　　推薦使用雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊（B）、枯草桿菌二聯(lián)活菌腸溶膠囊（B），雙歧桿菌四聯(lián)活菌片（C）和酪酸梭菌活菌膠囊（D）。益生菌在成人IBS中的應(yīng)用可以為兒童IBS的研究提供依據(jù)。

　　6乳糖不耐受的治療

　　益生菌輔助治療嬰幼兒乳糖不耐受，可明顯縮短療程和住院時(shí)間。

　　推薦使用雙歧桿菌乳桿菌三聯(lián)活菌片（B），枯草桿菌二聯(lián)活菌顆粒（B），雙歧桿菌三聯(lián)活菌散（B）和酪酸梭菌二聯(lián)活菌散（B）。

　　7功能性便秘

　　對于兒童功能性便秘，益生菌可改善糞便腸道運(yùn)輸時(shí)間，增強(qiáng)腸道的運(yùn)動(dòng)頻率，使排便次數(shù)和糞便黏稠度明顯改善，并且可以緩解排便疼痛和困難癥狀，降低功能性便秘的復(fù)發(fā)率。

　　推薦使用雙歧桿菌三聯(lián)活菌散（A），雙歧桿菌三聯(lián)活菌腸溶膠囊（C），雙歧桿菌乳桿菌三聯(lián)活菌片（C），枯草桿菌二聯(lián)活菌顆粒（C），酪酸梭菌二聯(lián)活菌散（C），布拉酵母菌（C）和地衣芽孢桿菌（C）。

　　8幽門螺桿菌（Hp）感染的治療

　　質(zhì)子泵抑制劑為基礎(chǔ)的三聯(lián)療法聯(lián)合益生菌治療能夠提高兒童Hp根除率，降低不良反應(yīng)發(fā)生率。

　　推薦使用布拉酵母菌（B），雙歧桿菌四聯(lián)活菌片（C），酪酸梭菌二聯(lián)活菌膠囊（C），枯草桿菌二聯(lián)活菌顆粒（C），雙歧桿菌乳桿菌三聯(lián)活菌片（C）和雙歧桿菌三聯(lián)活菌散/膠囊/腸溶膠囊（C）。

　　肝膽疾病

　　1膽汁淤積性肝病的治療

　　遺傳代謝因素、感染因素、膽道發(fā)育異常、圍生期等因素均可導(dǎo)致兒童膽汁淤積性肝病，膽汁淤積性肝病的治療以護(hù)肝、利膽退黃及病因治療為主。益生菌作為輔助治療，有助于預(yù)防腸道菌群紊亂及細(xì)菌和內(nèi)毒素移位、修復(fù)腸黏膜屏障、促進(jìn)膽汁排泄等作用。但文獻(xiàn)報(bào)道較少，難以形成推薦意見。

　　2肝硬化的治療

　　肝硬化常為各種肝病進(jìn)展的結(jié)果，肝硬化患者存在腸道菌群紊亂、易位，可伴發(fā)腸源性內(nèi)毒素血癥、自發(fā)性細(xì)菌性腹膜炎，甚至肝性腦病。益生菌治療肝硬化及其并發(fā)癥的研究主要集中在成人或動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，難以形成兒童的推薦意見。

　　新生兒疾病

　　1新生兒壞死性小腸結(jié)腸炎（NEC）

　　NEC是導(dǎo)致早產(chǎn)兒死亡最常見的原因，由多種因素引起，需要綜合治療。大量研究顯示，益生菌有益于NEC的預(yù)防及治療，可降低早產(chǎn)兒NEC的發(fā)生率及病死率、NEC的嚴(yán)重程度，而針對NEC患兒，益生菌可縮短其病程及腹脹時(shí)間。

　　推薦使用雙歧桿菌三聯(lián)活菌散（B），雙歧桿菌乳桿菌三聯(lián)活菌片（B），酪酸梭菌活菌散劑（B），布拉酵母菌（B），酪酸梭菌二聯(lián)活菌散（C），枯草桿菌二聯(lián)活菌顆粒（C）和雙歧桿菌四聯(lián)活菌片（C）。

　　2新生兒黃疸

　　新生兒黃疸又稱新生兒高膽紅素血癥，是新生兒膽紅素代謝異常，引起血中膽紅素升高而出現(xiàn)皮膚、鞏膜及黏膜黃染。引起新生兒黃疸原因很多，在綜合治療基礎(chǔ)輔助益生菌治療可降低膽紅素濃度，縮短黃疸持續(xù)時(shí)間。

　　推薦使用枯草桿菌二聯(lián)活菌顆粒（A），雙歧桿菌三聯(lián)活菌散/膠囊（A），地衣芽孢桿菌活菌顆粒（B），布拉酵母菌（B），雙歧桿菌四聯(lián)活菌片（B），雙歧桿菌乳桿菌三聯(lián)活菌片（B）和酪酸梭菌二聯(lián)活菌散（B）。

　　3早產(chǎn)兒喂養(yǎng)不耐受

　　益生菌可降低早產(chǎn)兒喂養(yǎng)不耐受的發(fā)生率，促進(jìn)患兒體重增長，能減少早產(chǎn)兒喂養(yǎng)過程中嘔吐、胃潴留、腹脹的發(fā)生，縮短其達(dá)全胃腸道營養(yǎng)的時(shí)間，節(jié)省住院時(shí)間，減少靜脈營養(yǎng)的不良反應(yīng)。添加益生菌的早產(chǎn)兒大便性狀更接近母乳喂養(yǎng)兒。

　　推薦使用雙歧桿菌乳桿菌三聯(lián)活菌片（B），雙歧桿菌三聯(lián)活菌散（B），雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊/腸溶膠囊（B），枯草桿菌二聯(lián)活菌顆粒（B），酪酸梭菌活菌散（B），布拉酵母菌散（B），酪酸梭菌二聯(lián)活菌散（B）和雙歧桿菌活菌膠囊（B）。

　　過敏性疾病

　　1過敏性疾病的治療

　　對于嬰幼兒濕疹，除了局部治療以外，益生菌作為全身輔助治療，能夠明顯改善濕疹評分，提高療效，降低復(fù)發(fā)率。

　　推薦使用雙歧桿菌三聯(lián)活菌散（C），雙歧桿菌乳桿菌三聯(lián)活菌片（C），雙歧桿菌四聯(lián)活菌片（C），酪酸梭菌活菌散劑（C），枯草桿菌二聯(lián)活菌顆粒（C），凝結(jié)芽孢桿菌活菌片（C），布拉酵母菌散（C）和酪酸梭菌二聯(lián)活菌散（C）。療程一般1個(gè)月。對于食物過敏、過敏性鼻炎和哮喘的輔助治療，國內(nèi)僅有個(gè)別報(bào)道，無法形成推薦意見。

　　2過敏性疾病的預(yù)防

　　國內(nèi)使用的益生菌僅有個(gè)別報(bào)道。國際上指南推薦使用益生菌預(yù)防嬰兒過敏，特別是對于發(fā)生過敏性疾病高風(fēng)險(xiǎn)的嬰兒，推薦母親在妊娠后期和哺乳期及出生以后嬰兒使用益生菌。

　　健康促進(jìn)作用

　　1反復(fù)呼吸道感染的預(yù)防

　　益生菌可以明顯減少呼吸道感染發(fā)生次數(shù)、發(fā)熱時(shí)間、咳嗽及喘息時(shí)間和抗生素使用時(shí)間。

　　推薦使用口服酪酸梭菌活菌散劑（A），酪酸梭菌活菌散劑（C），酪酸梭菌二聯(lián)活菌散（C）和雙歧桿菌三聯(lián)活菌散（C），療程2～3個(gè)月。

　　2腹瀉病的預(yù)防

　　益生菌對于兒童腹瀉病，包括社區(qū)獲得性腹瀉病和醫(yī)院獲得性腹瀉病的預(yù)防作用研究很少，僅有雙歧桿菌三聯(lián)活菌散預(yù)防醫(yī)院獲得性腹瀉病的報(bào)道，目前暫不能形成推薦意見。