他汀類藥物不僅在心血管疾病的領(lǐng)域應(yīng)用十分廣泛，近年來，一些研究發(fā)現(xiàn)其對多種神經(jīng)系統(tǒng)疾病均有一定潛在作用。當然，除了治療作用之外，他汀類藥物也會因為不良反應(yīng)而對神經(jīng)系統(tǒng)造成一些麻煩。本文將對他汀類藥物和神經(jīng)系統(tǒng)疾病的種種關(guān)系進行盤點。

　　他汀與腦血管病

　　他汀類藥物在心血管疾病領(lǐng)域的地位不容撼動，而對他汀在腦血管病領(lǐng)域的應(yīng)用也是如火如荼。在缺血性腦卒中的二級預(yù)防方面，相對于抗凝、支架等治療，他汀是一種相對安全的治療手段，臨床應(yīng)用甚為廣泛。具體的應(yīng)用問題，《中國缺血性卒中及短暫性腦缺血發(fā)作二級預(yù)防指南》做出了如下推薦：

　　對于非心源性缺血性卒中或TIA患者，無論是否伴有其他動脈粥樣硬化證據(jù)，推薦高強度他汀長期治療以減少卒中和心血管事件（I，B）。

　　有證據(jù)表明，當LDL-C下降≥50%或LDL≤70mg/dl（1.8mmol/L）時，二級預(yù)防更為有效（II，B）。

　　對于LDL-C≤100mg/dl（2.6mmol/L）的非心源性缺血性卒中/TIA患者推薦強化他汀治療以降低卒中和心血管事件風(fēng)險（I，B）。

　　對于LDL-C<100mg/dl的缺血性卒中/TIA患者，目前尚缺乏證據(jù)，推薦強化他汀治療（I，C）。

　　由顱內(nèi)大動脈粥樣硬化性狹窄（狹窄率70%～99%）導(dǎo)致的缺血性卒中或TIA患者，推薦高強度他汀長期治療以減少卒中和心血管事件，推薦目標值為LDL-C≤70mg/dl（1.8mmol/L）（I，B）。

　　顱外大動脈狹窄導(dǎo)致的卒中或TIA患者，推薦高強度他汀長期治療以減少卒中和心血管事件（I，B）。

　　在腦出血方面，同樣有相關(guān)的研究提及他汀類藥物的應(yīng)用。既往人們對他汀類藥物是否會增加患者腦出血存在爭議，然而近來的研究卻證實了他汀類藥物在腦出血患者中具有顯著的神經(jīng)保護作用。

　　一項研究顯示，在腦出血前服用他汀可以減少近期死亡，改善預(yù)后；此外，與住院前及住院期間一直用藥的患者相比，他汀停藥患者的出院回家或住院康復(fù)率要更低。研究結(jié)果提示，在腦出血前使用他汀可以減少死亡率和神經(jīng)功能缺損，進一步拓展了他汀類藥物使用范圍，同時也提醒我們，對于既往使用他汀的腦出血患者，不要突然停止用藥。

　　此外，有研究認為，他汀類藥物可以減少蛛網(wǎng)膜下腔出血后的血管痙攣?；颊咴谥刖W(wǎng)膜下腔出血前至少1個月應(yīng)用他汀類藥物，可以降低血管痙攣風(fēng)險，還可明顯改善急性蛛網(wǎng)膜下腔出血后的功能恢復(fù)，顯著減少遲發(fā)性腦缺血和各種類型腦梗死的發(fā)生。不過，也有研究得出了相反的結(jié)論。對于他汀對蛛網(wǎng)膜下腔出血患者的作用，仍需進一步研究。

　　他汀與其他神經(jīng)系統(tǒng)疾病

　　人們普遍認為，他汀類藥物具有多效性作用，兼具抗氧化、改善血管內(nèi)皮功能、抗炎、抗動脈粥樣硬化和抗血栓形成等功能，不僅是腦血管病，他汀在其他神經(jīng)系統(tǒng)疾病方面的應(yīng)用也有廣泛研究。

　　帕金森病

　　研究認為，他汀類藥物可以調(diào)控神經(jīng)退行病變相關(guān)的信號通路，可能對帕金森病產(chǎn)生有益的作用。然而，雖然有一些流行病學(xué)證據(jù)表明，他汀類藥物可能減少帕金森病的發(fā)病率，但膽固醇水平與帕金森病發(fā)病風(fēng)險的研究仍有爭論，他汀與帕金森病發(fā)病之間的關(guān)系研究結(jié)果也并不一致。

　　目前多數(shù)研究支持長期使用他汀類藥物對帕金森病發(fā)病率的降低作用，不過不同的他汀類藥物效果也不甚相同。不同的研究之所以呈現(xiàn)出如此差別，不僅是由于研究方法和藥物劑量的差異，有學(xué)者認為，這種差異是由于各種他汀類藥物穿透血腦屏障的能力不同導(dǎo)致的，通過血腦屏障可能是他汀類藥物發(fā)揮多向性神經(jīng)保護效應(yīng)的基礎(chǔ)。

　　而他汀對帕金森病不利影響的報告雖然相對較少，但在學(xué)術(shù)領(lǐng)域確實占有一席之地。有研究發(fā)現(xiàn)，降膽固醇藥物的使用（包括他汀類或非他汀類藥物），均與帕金森病發(fā)生率顯著增加相關(guān)，并且親脂性或親水性他汀以及其他非他汀類降膽固醇藥物對帕金森病風(fēng)險的影響無顯著差異。對于這種多樣的研究結(jié)果，應(yīng)當持觀望態(tài)度謹慎進行判斷。

　　阿爾茨海默病

　　他汀使用與阿爾茨海默病風(fēng)險之間的關(guān)聯(lián)同樣一直備受爭議。根據(jù)最近的幾項前瞻性研究報道，他汀類藥物的使用降低了阿爾茨海默病的發(fā)病率。研究者認為，他汀類藥物的降脂作用對預(yù)防阿爾茨海默病有利，他汀的多效性作用也有減少Aβ多肽產(chǎn)生的作用。

　　不過也有研究發(fā)現(xiàn)，不同人群中長期使用他汀與阿爾茨海默病風(fēng)險下降之間的關(guān)聯(lián)程度不同，且他汀類型不同，這種關(guān)聯(lián)也有所差異。他汀與阿爾茨海默病之間的相關(guān)性尚有待探討。

　　多發(fā)性硬化

　　目前已有大量研究證實他汀類藥物具免疫調(diào)節(jié)、抗炎作用，且可與不同機制的免疫調(diào)節(jié)劑聯(lián)用協(xié)同治療多發(fā)性硬化，特別是有研究報道了普伐他汀可降低心臟移植患者的免疫排斥反應(yīng)，在這一里程碑的發(fā)現(xiàn)后，他汀類藥物在多發(fā)性硬化領(lǐng)域也逐漸成為研究的熱點。一項發(fā)表于柳葉刀雜志的II期臨床試驗證實，高劑量辛伐他汀治療繼發(fā)進展型多發(fā)性硬化，可使患者的腦萎縮顯著減少。

　　基于這些對他汀免疫調(diào)節(jié)作用的研究，不難預(yù)見，他汀在治療多發(fā)性硬化中具有廣闊前景，但目前還存有一些問題需要進一步研究解決。例如，有人提出他汀類藥物抑制膽固醇合成是否會阻礙髓鞘再生，以及如何確定他汀的治療劑量等。不過，目前的研究為他汀這種常見藥物帶來了再利用的機會，讓我們期待更多大規(guī)模臨床試驗帶來的消息。

　　他汀導(dǎo)致的神經(jīng)系統(tǒng)不良事件

　　隨著他汀在臨床上的廣泛應(yīng)用，人們不僅認識到了他汀類藥物對肝臟和肌肉的潛在不良反應(yīng)，他汀對神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)的報道也逐漸增多。在臨床應(yīng)用中，醫(yī)生有必要對這些問題有一定認識。

　　腦出血風(fēng)險

　　他汀雖然在缺血性腦卒中領(lǐng)域有廣泛應(yīng)用，不過有研究指出了他汀可增加腦出血的風(fēng)險，主要見于老年、男性和控制不佳的高血壓患者，同時以往有過腦出血病史的患者出血風(fēng)險也會增加，但出血風(fēng)險跟膽固醇水平（LDL-C）下降無關(guān)。

　　對此專家建議，除非特別需要應(yīng)用他汀，或臨床證據(jù)表明他汀治療可明顯獲益，否則應(yīng)當盡量避免在顱內(nèi)出血復(fù)發(fā)風(fēng)險較高患者中應(yīng)用他汀。而對于卒中和心肌梗死這些需要他汀治療的患者而言，需要進行全面評價這些臨床情況，而不是終止他汀治療。

　　他汀與認知功能

　　一些觀察性研究發(fā)現(xiàn)，他汀類對認知功能有輕度的可逆性影響。美國FDA推薦，在他汀類藥物的說明書中應(yīng)補充有關(guān)“可能出現(xiàn)一般性、不太嚴重的、且為可逆性的認知方面的不良反應(yīng)，如記憶力減退”。然而，這種推薦是建立在病例報道和一些觀察性研究基礎(chǔ)上，迄今為止，他汀對認知功能的不利影響還缺乏大規(guī)模臨床試驗循證醫(yī)學(xué)的證據(jù)。

　　不過，病例報道和觀察性研究證據(jù)強度不足以讓人們對認知功能問題畏首畏尾。大腦功能下降僅僅是種可能，而這種可能引起的負面反應(yīng)將會降低患者的順應(yīng)性，這些患者恰恰可在他汀治療中獲益良多。

　　他汀誘發(fā)重癥肌無力

　　2000年，有學(xué)者報告了服用他汀類藥物后出現(xiàn)眼外肌麻痹和血清抗乙酰膽堿受體（AChR）抗體陽性，且停藥10周后癥狀改善的患者，提示他汀類藥物可能誘發(fā)重癥肌無力。無獨有偶，此后國內(nèi)外陸續(xù)報道了數(shù)例服用他汀后誘發(fā)重癥肌無力或癥狀加重的病例，但其發(fā)生機制目前尚不清楚。

　　雖然他汀誘發(fā)重癥肌無力為個例，但對長期服用他汀類藥物，尤其伴多系統(tǒng)疾病和合用多種藥物者，有必要進行密切隨訪，定期監(jiān)測。

　　小結(jié)

　　他汀作為一種耐受性良好的藥物，兼具降膽固醇、抗炎、血管保護和抗氧化作用，與多種神經(jīng)系統(tǒng)疾病存在關(guān)聯(lián)并不新奇?？傮w上看，他汀在神經(jīng)病學(xué)領(lǐng)域的應(yīng)用利大于弊，支持其在腦血管病領(lǐng)域以外應(yīng)用的研究證據(jù)也占多數(shù)。當然，他汀類藥物更具體作用機制與用法還需要更加深入的研究，以便更為有效、合理地應(yīng)用于臨床實踐。