他汀類藥物與肝硬化失代償風(fēng)險及死亡的關(guān)系如何，現(xiàn)將近期發(fā)表的相關(guān)研究進(jìn)行匯總。

　　肝硬化可由多種原因引起，包括乙型肝炎病毒（HBV）感染、丙型肝炎病毒（HCV）感染以及酒精攝入。肝硬化可導(dǎo)致壞死性炎癥、纖維發(fā)生，并導(dǎo)致門靜脈高壓、肝功能不全和肝臟失代償。相較于代償性肝硬化，失代償性肝硬化顯著降低了患者生存率，可見于發(fā)生腹水、自發(fā)性細(xì)菌性腹膜炎、肝性腦病和靜脈曲張出血的患者。為了避免或延緩失代償?shù)陌l(fā)生，需要早期干預(yù)以預(yù)防肝硬化的進(jìn)展。

　　他汀類藥物是降低門靜脈高壓的潛在治療方案，既往研究發(fā)現(xiàn)，他汀能夠降低丙型肝炎肝硬化患者的失代償風(fēng)險，還有研究發(fā)現(xiàn)，他汀能降低HBV和HCV感染患者肝細(xì)胞癌（HCC）的風(fēng)險，然而，針對已經(jīng)發(fā)生肝硬化的患者中，是否可以觀察到此獲益，尚不清楚。他汀類藥物與肝硬化失代償風(fēng)險及死亡的關(guān)系如何，現(xiàn)將近期發(fā)表的相關(guān)研究進(jìn)行匯總。

　　他汀改善HCV相關(guān)肝硬化和HCC：呈劑量依賴關(guān)系1

　　麻省總醫(yī)院肝病中心主任RaymondT.Chung及其同事評估了一項(xiàng)美國退伍軍人隊列，旨在確定他汀類藥物的類型和劑量對HCV肝纖維化和HCC的影響。研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)針對HCV感染患者，阿伐他汀和氟伐他汀均與肝硬化和肝細(xì)胞癌（HCC）的改善呈劑量依賴關(guān)系。研究結(jié)果發(fā)表于Hepatology雜志。[文章閱讀：他汀類藥物用于HCV相關(guān)肝硬化和HCC：改善呈劑量依賴關(guān)系]

　　加拿大阿爾伯塔大學(xué)胃腸病學(xué)JuanG.Abraldes博士在隨刊評論中指出，他汀類藥物可以降低肝癌和肝硬化，并非新的觀點(diǎn)，但研究有三個新發(fā)現(xiàn)：

　　"首先，他汀類藥物可以提高持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答率，針對未獲得持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答的患者，存在同樣強(qiáng)的預(yù)防作用；第二，他汀類藥物對肝癌發(fā)生發(fā)展的化學(xué)預(yù)防作用獨(dú)立于肝纖維化進(jìn)展的影響；第三，他汀類藥物的獲益呈劑量依賴性和藥物特異性，主要是阿伐他汀和氟伐他汀的獲益最大。”

　　Abraldes及其同事寫道，慢性肝臟疾病和心血管適應(yīng)證的患者應(yīng)該使用他汀類藥物治療。然而，針對無心血管適應(yīng)癥的患者，還需要進(jìn)行更多的隨機(jī)對照試驗(yàn)以給出他汀類藥物推薦意見。

　　他汀降低HBV肝硬化和失代償風(fēng)險2

　　來自臺灣的研究人員進(jìn)行了一項(xiàng)基于人口的隊列研究，納入了298，761例慢性乙型肝炎患者，評估了他汀類藥物對慢性乙型肝炎患者的肝硬化及其失代償?shù)谋Ｗo(hù)作用。研究結(jié)果發(fā)表于TheAmericanJournalofGastroenterology雜志。[文章閱讀：AJG：他汀類藥物降低慢乙患者的肝硬化及失代償風(fēng)險]

　　研究結(jié)果顯示，使用他汀類藥物的慢性乙型肝炎患者的累積肝硬化發(fā)病率(相對風(fēng)險=0.433；95%CI=0.344-0.515；P＜0.001)和失代償肝硬化發(fā)病率(相對風(fēng)險=0.468；95%CI：0.344-0.637；P＜0.001)顯著降低，低于未使用他汀類藥物者。

　　他汀降低酒精性肝硬化患者的死亡風(fēng)險3

　　第67屆美國肝病研究學(xué)會（AASLD2016）年會上呈報的一項(xiàng)回顧性研究表明，代償期或失代償酒精性肝硬化患者應(yīng)用他汀類藥物，死亡風(fēng)險減半。此外，他汀類藥物大幅減低了患者的失代償風(fēng)險。[文章閱讀：[AASLD2016]酒精性肝硬化患者應(yīng)用他汀類藥物死亡風(fēng)險減半]

　　丹麥哈維德夫大學(xué)醫(yī)院的UlrichBang博士及其同事收集了丹麥登記在冊的患者的處方和死亡率數(shù)據(jù)，最終納入了3710例酒精性肝硬化患者，評估了患者的15年患者死亡率和患者的失代償發(fā)生率。研究結(jié)果顯示，針對代償性肝硬化患者，服用他汀類藥物患者的死亡率低于沒有服用他汀類藥物患者的死亡率（86vs199/1000人-年；調(diào)整后的危險比[aHR]，0.45；P＜0.0001）；失代償性肝硬化患者結(jié)果一致（132vs290/1000人-年；aHR，0.55；P＜0.0001）。

　　他汀降低HBV、HCV相關(guān)肝硬化患者失代償風(fēng)險4

　　來自臺灣臺北退伍軍人總醫(yī)院胃腸病科的研究人員從2000-2013年臺灣居民健康保險數(shù)據(jù)庫中篩選了1350例肝硬化患者。服用他汀者的定義為他汀累積限定日劑量（cDDD）≥28的患者，相反，他汀用量＜28cDDD者被定義為非服用他汀者。研究人員評估了服用他汀與肝硬化患者失代償、死亡率和HCC發(fā)生率之間的相關(guān)性。

　　研究人員進(jìn)行了一項(xiàng)基于人群的研究，評估了他汀類藥物在減少HBV、HCV和酒精相關(guān)性肝硬化失代償、死亡率和HCC的作用，研究結(jié)果發(fā)表于Hepatology雜志。

　　研究結(jié)果顯示，服用他汀能降低肝硬化患者的失代償（P＜0.0001）、死亡率（P＜0.0001）和HCC發(fā)生風(fēng)險（P=0.009），且這種相關(guān)呈劑量依賴性；回歸分析顯示，由于慢性HBV（調(diào)整后的風(fēng)險比[95%CI]，0.39[0.25-0.62]）或HCV感染（0.51[0.29-0.93]）所致肝硬化患者中，服用他汀者的失代償風(fēng)險降低；酒精相關(guān)肝硬化人群中，他汀降低肝硬化失代償風(fēng)險的效應(yīng)具有臨界統(tǒng)計學(xué)意義(0.69[0.45-1.07])。

　　總的來看，使用他汀類藥物能夠降低HBV、HCV酒精相關(guān)性肝硬化的失代償率。因此，對于任何具有他汀類藥物使用指征的患者，他汀類藥物可作為輔助治療以預(yù)防失代償?shù)陌l(fā)生。當(dāng)然，還需要進(jìn)行更多的前瞻性研究來驗(yàn)證他汀用于肝硬化患者的獲益性。