神經(jīng)膠質(zhì)瘤是最常見的腦腫瘤類型，雖然大多數(shù)神經(jīng)膠質(zhì)瘤都?xì)w類為可治愈類型，這些低級(jí)別腫瘤也有可能會(huì)發(fā)展為更具侵襲性的類型，并且抵抗腫瘤靶向治療，包括免疫治療。

　　在本周發(fā)表在國(guó)際學(xué)術(shù)期刊JCI上的一項(xiàng)新研究中，美國(guó)UCSF的HidehoOkada實(shí)驗(yàn)室研究了異檸檬酸脫氫酶（IDH）發(fā)生突變是否會(huì)幫助腫瘤抵抗免疫治療，IDH突變通常出現(xiàn)在低級(jí)別的神經(jīng)膠質(zhì)瘤中。

　　最近一些基因組學(xué)研究表明低級(jí)別神經(jīng)膠質(zhì)瘤病人發(fā)生IDH突變的時(shí)間很早且非常常見，在一小部分最高級(jí)別的神經(jīng)膠質(zhì)瘤病人體內(nèi)也存在IDH突變，特別是從低級(jí)別神經(jīng)膠質(zhì)瘤發(fā)展過(guò)來(lái)的高級(jí)別神經(jīng)膠質(zhì)瘤。

　　研究人員在人類星形膠質(zhì)細(xì)胞和神經(jīng)膠質(zhì)瘤小鼠模型上發(fā)現(xiàn)，IDH發(fā)生突變會(huì)通過(guò)降低對(duì)T細(xì)胞的招募抑制T細(xì)胞在腫瘤部位的聚集損傷腫瘤微環(huán)境中的免疫應(yīng)答。因此IDH突變或可幫助神經(jīng)膠質(zhì)瘤躲避依賴免疫系統(tǒng)激活的抗腫瘤靶向治療。

　　重要的是，研究人員在神經(jīng)膠質(zhì)瘤小鼠模型上觀察到利用突變IDH1的一種特異性抑制劑IDH-135可以逆轉(zhuǎn)突變引起的T細(xì)胞聚集受阻，并且抑制突變的IDH能夠增強(qiáng)以疫苗為基礎(chǔ)的免疫治療方法。該發(fā)現(xiàn)提示聯(lián)合療法或能夠?qū)笽DH突變?cè)斐傻挠绊?，提高神?jīng)膠質(zhì)瘤對(duì)免疫治療的應(yīng)答情況。