慢性腎臟?。–KD）患者尿酸分泌減少，高尿酸血癥發(fā)生率遠(yuǎn)高于腎功能正常者；而血尿酸升高又可導(dǎo)致CKD進(jìn)展。CKD合并痛風(fēng)的患者，積極控制血尿酸水平對(duì)保護(hù)腎臟和治療痛風(fēng)具有重要意義。

　　非布索坦是2009年獲批用于治療慢性高尿酸血癥的藥物。相比傳統(tǒng)治療藥別嘌呤醇，非布索坦降低尿酸的有效性較好，最常見的不良反應(yīng)有肝功能異常、腹瀉和皮疹。指南推薦起始劑量為40mg/d。輕、中度腎損害患者（肌酐清除率[CrCl]30-89mL/min），起始劑量與腎功能正?；颊呦嗤?。但嚴(yán)重腎功能衰竭和終末期腎?。‥SRD）患者使用該藥的安全性尚不明確。本文報(bào)道了一例ESRD患者服用非布索坦后出現(xiàn)粒細(xì)胞缺乏癥的病例。

　　病例資料

　　患者女，67歲，因高熱、喉痛入住急診科。病史：ESRD血液透析（3次/周）15年、高尿酸血癥和痛風(fēng)。合并癥：血脂異常、高血壓、繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)和糖尿病。

　　白細(xì)胞計(jì)數(shù)（WBC）700/L，嗜中性粒細(xì)胞2%，淋巴細(xì)胞94%，單核細(xì)胞2%，血紅蛋白11.1g/dL，血小板計(jì)數(shù)131，000/μL。為進(jìn)一步治療發(fā)熱性嗜中性粒細(xì)胞減少癥和急性咽炎轉(zhuǎn)入血液科，給予廣譜抗生素哌拉西林2g，他唑巴坦0.25gm，q8h，靜脈注射，感染癥狀逐漸改善。

　　入院時(shí)口服藥物史：格列吡嗪5mgtid，沙格列汀2.5mgqd，非諾貝特600mgqd，氫氧化鋁324mgtid，葉酸5mgqd，碳酸鈣1000mgtid和非布索坦40mgqd。倍他依泊汀2000iu，iv，tiw。除非布索坦外，其余藥物用藥時(shí)間均在1年以上。入院前2個(gè)半月，因別嘌呤醇50mgqd控制尿酸療效不佳，開始使用非布索坦治療。

　　服用非布索坦前兩周，常規(guī)實(shí)驗(yàn)室檢查顯示W(wǎng)BC6000/L，血尿酸9.8mg/dL。服藥后因出現(xiàn)粒細(xì)胞減少給予停藥。病毒感染和自身免疫疾病檢查顯示：無EB病毒、巨細(xì)胞病毒或人類免疫缺陷病毒感染；抗核抗體（ANA）和抗可提取核抗原抗體（anti-ENA）陰性。

　　住院期間骨髓檢查顯示：髓系成分顯著減少，但無血液腫瘤表現(xiàn)；骨髓染色體核型分析正常?；颊叻裾J(rèn)放療或化療暴露史。停用非不索坦17天，患者中性粒細(xì)胞減少癥明顯改善（WBC2100/μL，嗜中性粒細(xì)胞66%），未見粒細(xì)胞集落刺激因子（G-CSF）。出院后隨訪，WBC和分類計(jì)數(shù)完全正常。

　　討論

　　粒細(xì)胞缺乏癥的典型特征為外周嗜中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)減少，低于500/μL，大多數(shù)成年患者由藥物不良反應(yīng)引起。除化療外，最常見的導(dǎo)致粒細(xì)胞缺乏癥的藥物為抗甲狀腺藥物。臨床表現(xiàn)為感染引起的發(fā)熱，即發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少癥，上呼吸道感染是最常見的感染因素。藥物所致粒細(xì)胞缺乏癥的最重要的管理方法為確定致病藥物并及時(shí)停用相關(guān)藥物，給予廣譜抗生素治療感染。該患者在服用非不索坦之前WBC正常，服用非不索坦后2.5個(gè)月出現(xiàn)粒細(xì)胞缺乏癥。因其他藥物使用時(shí)間長(zhǎng)達(dá)數(shù)年，粒細(xì)胞減少不可能是由其他使用藥物所致。此外，患者無病毒感染和自身免疫性疾?。还撬铏z查排除血液疾病。高度懷疑粒細(xì)胞缺少由非不索坦所致，立即停用非不索坦，17天后嗜中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)恢復(fù)正常。

　　有關(guān)CKD患者使用非不索坦出現(xiàn)粒細(xì)胞缺乏癥的報(bào)道有2例，一例為74歲肝硬化伴CKD3期患者，服用非不索坦10mg/d治療高尿酸血癥11天后出現(xiàn)中性粒細(xì)胞減少，絕對(duì)中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)僅為600/μL。另1例為68歲CKD第5期糖尿病腎病患者，服用非不索坦10mg/d3天后，嗜中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)從5700降至500/L。2例患者在停藥5-7天后，嗜中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)顯著增加。

　　ESRD和血液透析患者使用非不索坦可改善內(nèi)皮功能障礙、降低血清尿酸水平和氧化應(yīng)激。但研究表明CrCl<30mL/min的患者使用該藥物可能會(huì)出現(xiàn)粒細(xì)胞缺乏癥罕見不良反應(yīng)。藥物誘導(dǎo)的粒細(xì)胞缺乏癥的機(jī)制尚不明確，還需進(jìn)一步研究證實(shí)。晚期CKD或ESRD患者使用該藥物時(shí)，初次治療期間應(yīng)常規(guī)進(jìn)行血液監(jiān)測(cè)。