小細胞肺癌（SCLC）占肺癌的12%-15%左右。無論廣泛期（ED）的SCLC初始的治療效果如何，其仍是一個難以治愈的疾病。

　　現(xiàn)在ED-SCLC標準的一線治療方案為依托泊苷聯(lián)合卡鉑或順鉑。從20世紀80年代開始，該方案廣泛應用，直至現(xiàn)在仍沒有更好的治療方案站出來超越該經典。而進一步的治療進展絕大可能來源于非化療藥物。

　　由于Ⅱ期試驗結果良好，來自意大利的研究團隊開展了一項Ⅲ期、隨機對照的臨床試驗，探究在ED-SCLC中依托泊苷+順鉑（EC）聯(lián)合或不聯(lián)合貝伐珠單抗（以下稱貝伐）對進展期小細胞肺癌（ED-SCLC）的療效，于最近在線發(fā)表（發(fā)表于JCO）。

　　研究內容

　　ED-SCLC患者被隨機分為2組：A組為EC化療組，B組為貝伐聯(lián)合EC組。最后共入組205名患者，其中A組103人，B組101人（1人因錯誤重復入組）。

　　給藥方案

　　EC：順鉑25mg/平方米第1-3天，依托泊苷100mg/平方米第1-3天，21天/周期。

　　貝伐珠單抗：7.5mg/kgIV，第1天，21天/周期。

　　主要研究終點為總生存期（OS），次要研究終點為反應率（RR）、毒性、無進展生存期（PFS）。

　　主要結果

　　中位隨訪時間為34.9個月。A組開始治療102人，B組96人，大部分患者完成治療。完成隨訪及可進行安全性、有效性分析患者數(shù)目差別不大。

　　A、B兩組的緩解率分別為55.3%和58.4%（P=0.657）。

　　PFS兩組分別為A組5.7個月vsB組6.7個月，（HR=0.72，p=0.03）。

　　A、B兩組中位OS分別為8.9個月vsB組9.8個月，1年OS為25vs37%（HR=0.78.P=0.113）。

　　在B組中42%的患者在出組后繼續(xù)行貝伐維持治療。多因素分析中，繼續(xù)貝伐維持治療是OS的獨立預后因素，并且具有統(tǒng)計學意義（HR=0.60.P=0.011）

　　安全性方面，A組3-5度毒性發(fā)生率為62.1%，B組為54.7%。大部分不良反應均為1-2度。由于不良反應中斷給藥的人數(shù)A、B兩組分別占6.8%和14.7%。兩組均沒有報道3度以上的蛋白尿、出血等并發(fā)癥。

　　小結

　　治療廣泛期小細胞肺癌時，貝伐珠單抗聯(lián)合EC方案化療與單一化療相比提升了PFS，安全性良好，但是OS并無獲益。

　　但是，在6周期治療后繼續(xù)應用貝伐珠單抗的維持治療可能可以使患者OS獲益。

　　需要更多新興的抗血管生成藥物的臨床試驗探究在SCLC中的適應癥，尤其在維持治療領域。