伊馬替尼是第一代TKI藥物，能競(jìng)爭(zhēng)性靶向抑制bcr-abl酪氨酸激酶，但使CML患者獲得高反應(yīng)率的同時(shí)，也會(huì)帶來(lái)很多毒性。臨床中，常見(jiàn)的不良反應(yīng)有哪些呢？該如何應(yīng)對(duì)？

　　概述

　　慢性髓系白血?。–ML）是一種造血干細(xì)胞克隆性骨髓增殖性腫瘤，其標(biāo)志性特征為Ph染色體，即t（9；22）（q34；q11），致病基礎(chǔ)為位于9q34上的c-abl易位至22q11上bcr基因3'端，形成bcr-abl融合基因。該融合基因編碼產(chǎn)生的bcr-abl融合蛋白具有高酪氨酸激酶活性。因此，酪氨酸激酶抑制劑（TKI）能特異性抑制bcr-abl的表達(dá)，阻斷細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)，抑制bcr-abl陽(yáng)性細(xì)胞的增殖，誘導(dǎo)細(xì)胞生長(zhǎng)停滯和凋亡，但對(duì)體內(nèi)所有酪氨酸激酶也均有抑制作用，因此會(huì)引起人體各個(gè)系統(tǒng)的不良反應(yīng)，主要分為血液學(xué)反應(yīng)和非血液學(xué)反應(yīng)。

　　伊馬替尼是第一代TKI藥物，能競(jìng)爭(zhēng)性靶向抑制bcr-abl酪氨酸激酶，使CML患者獲得很高的血液學(xué)及細(xì)胞遺傳學(xué)反應(yīng)率，目前已成為CML慢性期患者的首選一線治療藥物。

　　常見(jiàn)的不良反應(yīng)

　　伊馬替尼常見(jiàn)的血液學(xué)不良反應(yīng)主要表現(xiàn)為中性粒細(xì)胞減少、血小板減少和貧血。非血液學(xué)不良反應(yīng)主要表現(xiàn)為惡心、嘔吐和腹瀉等消化系統(tǒng)異常，皮疹、紅皮病等皮膚和皮下組織異常，水腫等體液潴留。

　　從臨床以及國(guó)內(nèi)外資料顯示：絕大多數(shù)不良反應(yīng)為輕-中度，支持對(duì)癥治療可緩解；不良反應(yīng)多在治療早期出現(xiàn)，絕大多數(shù)為自限性；進(jìn)展期患者不良反應(yīng)多于慢性期患者；嚴(yán)重不良反應(yīng)可減量或暫停治療，緩解后應(yīng)逐漸恢復(fù)用藥；不合理的藥物減量或中斷治療會(huì)導(dǎo)致疾病快速進(jìn)展。

　　不良反應(yīng)處理

　　最新版NCCN慢性髓系白血病指南（2017.V2）中，對(duì)伊馬替尼不良反應(yīng)的應(yīng)對(duì)建議如下：

　　血液學(xué)不良反應(yīng)

　　慢性期，嗜中性細(xì)胞絕對(duì)計(jì)數(shù)（ANC）<1×109/L和/或血小板計(jì)數(shù)<50×109/L：暫停用藥，直至ANC≥1.5×109/L，血小板≥75×109/L，恢復(fù)用藥時(shí)以400mg的劑量開始；若ANC再次<1×109/L和/或血小板<50×109/L，暫停用藥，直至ANC≥1.5×109/L和血小板計(jì)數(shù)≥75×109/L，恢復(fù)用藥時(shí)以300mg的劑量開始。

　　加速期和急變期，ANC<0.5×109/L和/或血小板<10×109/L：患者可能會(huì)出現(xiàn)疾病相關(guān)性全血細(xì)胞減少。若全血細(xì)胞減少與疾病無(wú)關(guān)，則應(yīng)降低劑量至400mg；若全血細(xì)胞減少持續(xù)2周，則進(jìn)一步降低劑量至300mg；若全血細(xì)胞減少持續(xù)4周，應(yīng)暫停伊馬替尼，直至ANC≥1.0×109/L且血小板計(jì)數(shù)≥20×109/L，恢復(fù)用藥時(shí)，起始劑量為300mg。

　　頑固的中性粒細(xì)胞減少：可選擇生長(zhǎng)因子與伊馬替尼聯(lián)合應(yīng)用。

　　3~4級(jí)貧血：監(jiān)測(cè)網(wǎng)織紅細(xì)胞計(jì)數(shù)、鐵蛋白、鐵飽和度、B12和葉酸，有必要時(shí)糾正營(yíng)養(yǎng)不良；若患者有癥狀，則予以輸血治療。

　　非血液學(xué)不良反應(yīng)

　　原則上2級(jí)以內(nèi)非血液學(xué)不良反應(yīng)以支持對(duì)癥治療為主，如果對(duì)癥處理無(wú)效或出現(xiàn)3級(jí)以上的非血液學(xué)不良反應(yīng)，可減低藥物劑量或暫停用藥直至癥狀恢復(fù)至1級(jí)或更好。

　　膽紅素水平>3×IULN或肝轉(zhuǎn)氨酶>5×IULN：停用伊馬替尼，直至膽紅素水平<1.5×IULN，肝轉(zhuǎn)氨酶<2.5×IULN?；謴?fù)用藥時(shí)，降低日劑量（400mg降至300mg，或600mg降至400mg，或800mg降至600mg）。

　　嚴(yán)重肝毒性或液體潴留：停用伊馬替尼，直至癥狀消失。根據(jù)癥狀嚴(yán)重程度對(duì)癥治療。

　　腎功能損害：中度腎功能損害（CrCL=20~39mL/min）患者：推薦劑量減量50%，隨后根據(jù)耐受度加量，并且不能超過(guò)400mg；輕度腎功能損害（CrCL=40~59mL/min）患者：劑量不應(yīng)超過(guò)600mg；重度腎功能損害的患者謹(jǐn)慎應(yīng)用伊馬替尼。

　　特殊干預(yù)

　　體液潴留（胸腔積液、心包積液、水腫和腹水）：利尿，支持治療，減量，暫?；蛑袛嘀委煟豢紤]超聲心動(dòng)圖檢測(cè)左室射血分?jǐn)?shù)。

　　惡心：服藥時(shí)同時(shí)進(jìn)食，大杯飲水。

　　肌肉痙攣：補(bǔ)鈣，奎寧水。

　　皮疹：激素，減量，暫停或中斷治療。

　　結(jié)語(yǔ)

　　伊馬替尼同其他藥物一樣，好似一把“雙刃劍”，用于治療CML的臨床療效顯著，同時(shí)也給患者帶來(lái)一定的不良反應(yīng)。盡管大多數(shù)不良反應(yīng)的程度輕微，但是臨床工作者都要提高警惕，合理有效地使用，注意規(guī)避風(fēng)險(xiǎn)，加強(qiáng)用藥監(jiān)護(hù)，在追求最大療效的同時(shí)，付出最小的代價(jià)，保證患者的用藥安全、有效、經(jīng)濟(jì)、適宜，實(shí)現(xiàn)治療的最優(yōu)化。