局部根治性放射治療（RT）的失敗在進展期頭頸癌的治療中是最大的難題。接近50%-60%的患者根治性放療失敗后會直接因局部復(fù)發(fā)或進展的病灶死亡。

　　挽救性的手術(shù)治療有些時候會成功，但是因為疾病程度、部位、患者的并發(fā)癥等原因有很多患者不具有手術(shù)適應(yīng)癥。

　　對于這部分患者來說，剩下的選擇方法便為系統(tǒng)治療、二次放療或是最佳支持治療了。

　　原來，在二次放療沒有廣泛應(yīng)用之前，系統(tǒng)治療是頭頸鱗癌（SCCHN）最常見的治療方法。含鉑兩藥化療達到了不到50%的有效率，中位OS為6-8個月。

　　最近，西妥昔單抗在鉑類耐藥的SCCHN中改善了患者的生存，聯(lián)合西妥昔單抗組與對照組的對比未10.1個月vs7.4個月。薈萃研究顯示其總有效率提高10%-13%。

　　低劑量分割的放射治療（LDFRT）是一種治療局部復(fù)發(fā)或不可切除患者的新興治療方法，其目的是為了減輕局部進展嚴(yán)重的SCCHN的放療相關(guān)毒性，為短期內(nèi)再放療提供可能。

　　該研究團隊開展了一項Ⅱ期研究，探究LDFRT作為增敏治療聯(lián)合西妥昔單抗+多西他賽治療局部進展的SCCHN的有效性及安全性。

　　主要內(nèi)容

　　擬入組距既往放射治療間隔6月以上的，病理學(xué)確認(rèn)的，沒有解救手術(shù)適應(yīng)癥的SCCHN患者共25名。

　　主要研究終點為總緩解率（ORR）明顯超過化療，若未達到，試驗提前終止。次要研究終點為OS與PFS。

　　治療方案

　　西妥昔單抗：第1周第1天，400mg/平方米IV。第2-7周的第1天分別給予250mg/平方米。

　　多西他賽：第2-7周第1天，分別給予20mg/平方米IV。

　　LDFRT：第2-7周的第2、第3天分別給予0.5Gy/fbid（兩次分割間隔6小時以上），總劑量為12Gy。

　　結(jié)果

　　現(xiàn)共有5名患者入組，4名患者最終治療，1名患者由于PS評分較低未被推薦繼續(xù)治療。

　　2名患者為喉癌，1名為口底癌，1名為扁桃體窩癌。

　　在為期1個月的隨訪中，2名患者PR，1名患者SD，1名患者PD。6月隨訪時，所有患者PD。1名患者進展時接受了58Gy/2Gy/29f的解救治療。由于ORR改善幅度未超過40%以上，研究被贊助機構(gòu)叫停。

　　安全性方面，所有患者都有1度放化療相關(guān)乏力，1度化療相關(guān)紅疹，沒有2度以上毒性。

　　小結(jié)

　　這種新型療法治療頭頸鱗癌的研究基于5種之前研究提供的設(shè)想：

　　低劑量分割放療可以作為化療增敏；

　　低劑量超輻射敏感性（HRS）可以增強多西他賽介導(dǎo)的G2/M細(xì)胞周期休眠作用；

　　低劑量分割放療可以增強BAX蛋白活性，誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡壞死；

　　西妥昔單抗可以幫助G1/G0期的腫瘤細(xì)胞通過P21介導(dǎo)的細(xì)胞死亡；

　　該療法的副反應(yīng)應(yīng)該很小，一大部分患者都可耐受。

　　結(jié)果證實，低劑量分割放療聯(lián)合多西他賽+西妥昔單抗安全性良好，但是治療有效性較為短暫。對于根治性治療來講，肯定有其它治療選擇。

　　但是，該方案對特定的需要姑息性治療的患者來講，這是一種可以選擇的辦法。