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張萍教授點(diǎn)評(píng)EINSTEIN CHOICE研究:指引直接口服抗凝劑抗栓治療新策略

2017-03-20 來(lái)源:中國(guó)醫(yī)學(xué)論壇報(bào)今日循環(huán)  標(biāo)簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護(hù)膚
摘要:阿司匹林組、利伐沙班10mg組和利伐沙班20mg的VTE復(fù)發(fā)率分別為4.4%、1.2%和1.5%。與阿司匹林組相比,兩組利伐沙班均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。三組的大出血發(fā)生率分別為0.3%、0.4%和0.5%,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。次級(jí)有效終點(diǎn)和次要安全終點(diǎn)均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

  華盛頓時(shí)間3月18日,來(lái)自第66屆ACC年會(huì)上發(fā)布的一項(xiàng)最新臨床研究EinsteinChoice表明,在有潛在生命危險(xiǎn)的高危血栓復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)患者中,與阿司匹林相比,低劑量利伐沙班能將靜脈血栓(VTE)復(fù)發(fā)率降低3倍以上,且不顯著增加出血副作用。

  此項(xiàng)多中心研究共納入3396例因VTE已完成6~12個(gè)月抗凝治療的患者,平均年齡59歲,男性占55%。其中,77%為高加索人,14%為亞洲人,4%為非裔美國(guó)人。所有受試者隨機(jī)給予利伐沙班(10mg),利伐沙班(20mg),阿司匹林(100mg),每天一次,為期12個(gè)月。平均隨訪351天。

  結(jié)果表明,阿司匹林組、利伐沙班10mg組和利伐沙班20mg的VTE復(fù)發(fā)率分別為4.4%、1.2%和1.5%。與阿司匹林組相比,兩組利伐沙班均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。三組的大出血發(fā)生率分別為0.3%、0.4%和0.5%,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。次級(jí)有效終點(diǎn)和次要安全終點(diǎn)均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

  該研究的主要負(fù)責(zé)人之一,加拿大渥太華大學(xué)和渥太華醫(yī)院的醫(yī)學(xué)部主任PhilipS.Wells博士認(rèn)為,“我們的結(jié)果表明這是一個(gè)安全的選擇,而且利伐沙班可能顯著預(yù)防威脅生命的VTE復(fù)發(fā)。”Wells博士分析了該研究的不足,此結(jié)果可能并不適用于所有的VTE復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)患者。與典型的VTE患者相比,受試者相對(duì)年輕。計(jì)劃進(jìn)一步的隨訪研究探討低劑量利伐沙班是否在其他患者人群同樣奏效。

  靜脈血栓形成后不僅引發(fā)局部癥狀,更為重要的是血栓脫落后可導(dǎo)致肺栓塞等致死性疾病,因而抗栓治療是靜脈血栓發(fā)生后不可逾越的策略。眾所周知,直接口服抗凝劑正以銳不可當(dāng)之勢(shì)進(jìn)入抗栓治療領(lǐng)域,而2017年ACC年會(huì)上發(fā)布的EINSTEINCHOICE研究便是這一領(lǐng)域又一令人關(guān)注的抗栓治療的新指引。

  由Weitz教授主持的EINSTEINCHOICE研究,是一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、Ⅲ期臨床試驗(yàn),共入選3396例靜脈血栓已完成6-12個(gè)月抗凝治療的患者,隨機(jī)分為利伐沙班組(20mg、10mg、每日一次)和阿司匹林組(100mg,每日一次),平均年齡59歲,男性占55%,為期12個(gè)月,平均隨訪351天。

  研究的主要有效終點(diǎn)為VTE復(fù)發(fā),次要有效終點(diǎn)為因VTE死亡或無(wú)法排除VTE的不明原因死亡。主要安全終點(diǎn)為大出血,次級(jí)安全終點(diǎn)為非大出血導(dǎo)致的治療中斷,小的醫(yī)療干預(yù),就醫(yī)或日常生活質(zhì)量受到影響。結(jié)果顯示,血栓栓塞事件在利伐沙班20mg組為1.5%(1107例患者中有17例),在利伐沙班10mg組為1.2%(1127例患者中有13例),在阿司匹林100mg組為4.4%(1131例中有50例),相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)度(95%可信區(qū)間):利伐沙班20mg組與阿司匹林100mg組相比為0.34(0.20~0.59),利伐沙班10mg組與阿司匹林100mg組相比為0.26(0.14~0.47),利伐沙班組均優(yōu)于阿斯匹林組。大出血事件在利伐沙班20mg組、10mg組分別為0.5%、0.4%,在阿司匹林組為0.3%,3組間無(wú)顯著差別。

  研究結(jié)果提示,對(duì)于無(wú)癌癥的靜脈血栓患者,利伐沙班可作為有急性血栓栓塞事件后需要連續(xù)抗栓治療患者的一線選擇,兩種劑量的利伐沙班(20mg、10mg)均較阿司匹林更有效減少血栓栓塞事件的反復(fù)發(fā)生,而且低劑量的利伐沙班(10mg)同等有效。在利伐沙班全劑量應(yīng)用3~6個(gè)月后,改用低劑量利伐沙班,同等有效且出血風(fēng)險(xiǎn)會(huì)更小。該研究不僅為直接口服抗凝劑在靜脈血栓治療中的應(yīng)用充實(shí)了證據(jù),也使靜脈血栓穩(wěn)定期減量應(yīng)用直接口服抗凝劑成為可能,由此可獲得更優(yōu)的花費(fèi)效益比,但任何一項(xiàng)研究的結(jié)論只適合其適應(yīng)證人群。

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