ARISTOTLE研究將地高辛踢出房顫治療的舞臺

2017-03-20 來源：中國醫(yī)學(xué)論壇報今日循環(huán) 標簽：掌上醫(yī)生喝茶減肥一天瘦一斤安全減肥 cps聯(lián)盟美容護膚

摘要：為了補償患者未按照隨機原則服用地高辛，研究者進行了傾向評分分析（一種統(tǒng)計學(xué)方法）。試圖通過比較服用或未服用地高辛患者的某些因素和協(xié)變量的不同來評估治療的效果。

　　華盛頓時間3月19日上午，來自第66屆ACC年會上發(fā)布的一項最新臨床研究——ARISTOTLE公布。該研究旨在調(diào)查地高辛用于房顫患者的安全性，為臨床決策提供證據(jù)。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，房顫患者服用地高辛，死亡風(fēng)險增加，且風(fēng)險跟血藥濃度成正比。

　　此研究共入選18201例患者，其中，有心衰狀態(tài)和地高辛使用情況等相關(guān)數(shù)據(jù)的患者共17897例。在這些患者中，5824例患者在試驗開始時已服用地高辛，4434例患者有地高辛血藥濃度的基線數(shù)據(jù)，6693例患者在入組時伴有心力衰竭。該研究的主要終點為因任何原因?qū)е碌乃劳鲲L(fēng)險增加。該研究是迄今為止有關(guān)房顫患者服用地高辛的風(fēng)險評估的最大且分析最全面的研究之一。

　　為了補償患者未按照隨機原則服用地高辛，研究者進行了傾向評分分析（一種統(tǒng)計學(xué)方法）。試圖通過比較服用或未服用地高辛患者的某些因素和協(xié)變量的不同來評估治療的效果?；诖?，納入的因素包括患者的人口統(tǒng)計學(xué)特征，病史，器官功能指標，其他藥物如抗心律失常藥物的使用，地域特征，臨床背景即何處開始服用地高辛，心衰情況以及其他可以預(yù)測死亡風(fēng)險的血液生物標志物等。每個服用地高辛的患者與來自ARISTOTLE試驗的三個與之匹配的未服用地高辛的患者進行比較。

　　結(jié)果顯示，與未服用？地高辛的患者相比，房顫患者（伴或不伴心力衰竭）服用地高辛增加死亡風(fēng)險。在已經(jīng)接受地高辛治療并且對地高辛耐受的患者中，地高辛的使用與死亡的關(guān)系并不顯著。？？然而，在隊列研究中，死亡風(fēng)險與地高辛的血藥濃度有關(guān)：地高辛血藥濃度每增加0.5ng/mL，死亡風(fēng)險增加19%。地高辛的血液濃度大于1.2ng/mL時，死亡率增加56%。

　　在ARISTOTLE試驗前并未服用地高辛，試驗過程中開始服用地高辛的患者其死亡風(fēng)險更高。這些患者開始服用地高辛后任何原因?qū)е碌乃劳鲲L(fēng)險增加78%，猝死風(fēng)險增加了4倍。

　　雖然洋地黃類藥物可以增強心肌收縮力，減慢心率，提高迷走神經(jīng)的張力，緩解患者因心動過速導(dǎo)致的癥狀、改善心功能，用于臨床已有200余年的歷史，是臨床常用的心力衰竭和房顫治療藥物，但最近20年的研究卻對地高辛的作用提出了質(zhì)疑。

　　在心衰領(lǐng)域，發(fā)表于1997年的DIG研究未能證實地高辛降低心衰患者的死亡率。雖然該研究中地高辛減少了心衰惡化的住院率，但后繼分析發(fā)現(xiàn)這些作用與地高辛血濃度相關(guān)，地高辛血濃度高于1ng/ml組患者死亡率明顯增加。DIG研究完成于90年代，當(dāng)時β受體阻滯劑的應(yīng)用尚未普及，隨著β受體阻滯劑應(yīng)用的普及，在真實世界（realworld）的臨床實踐中，有研究發(fā)現(xiàn)地高辛無助于心衰的改善，甚至增加了死亡率。

　　在房顫領(lǐng)域，ARISTOTLE的研究結(jié)果證實了對于房顫患者，無論是否伴有心衰，地高辛均無改善預(yù)后的作用，甚至增加了死亡的危險。該研究也發(fā)現(xiàn)了地高辛血藥濃度每增加0.5ng/ml，死亡風(fēng)險增加19%。地高辛的血液濃度大于1.2ng/ml時，死亡率增加56%，尤其在研究前未服用地高辛的患者，任何原因?qū)е碌乃劳鲲L(fēng)險增加78%，猝死風(fēng)險增加了4倍。這些結(jié)果是否提示地高辛應(yīng)用血藥濃度越低，風(fēng)險越小，沒用應(yīng)用的必要？

　　雖然ARISTOTLE是房顫隊列的傾向評分分析，不是嚴格的隨機對照臨床試驗，有一定局限性，但該出人意料的結(jié)果還是要引起我們的高度重視。在未有更高質(zhì)量的研究證明地高辛在房顫患者的有效性以前，“不用地高辛”可能是給患者的恰當(dāng)治療。

看本篇文章的人在健客購買了以下產(chǎn)品更多>

1．用于高血壓、瓣膜性心臟病、先天性心臟病等急性和慢性心功能不全。尤其適用于伴有快速心室率的心房顫動的心功能不全；對于肺源性心臟病、心肌嚴重缺血、活動性心肌炎及心外因素如嚴重貧血、甲狀腺功能低下及維生素B1缺乏癥的心功能不全療效差； 2．用于控制伴有快速心室率的心房顫動、心房撲動患者的心室率及室上性心動過速。

健客價：￥43

1、用于伴有快速心室率的心房顫動的心功能不全；對于肺源性心臟病、心肌嚴重缺血、活動性心肌炎及心外因素的心功能不全療效差；2、用于控制伴有快速心室率的心房顫動、心房撲動患者的心室率及室上性心動過速。

健客價：￥40

1.心絞痛、變異型心絞痛、不穩(wěn)定型心絞痛、慢性穩(wěn)定心絞痛。2.心率失常、與地高辛合用控制慢性心房顫動和/或心房撲動時心室率、預(yù)防陣發(fā)性室上性心動過速的反復(fù)發(fā)作。3.原發(fā)性高血壓。

健客價：￥4

口服適用于危及生命的陣發(fā)室性心動過速及室顫的預(yù)防，也可用于其他藥物無效的陣發(fā)性室上性心動過速、陣發(fā)心房撲動、心房顫動，包括合并預(yù)激綜合征者及持續(xù)心房顫動、心房撲動電轉(zhuǎn)復(fù)后的維持治療。可用于持續(xù)房顫、房撲時室率的控制。除有明確指征外，一般不宜用于治療房性、室性早搏。

健客價：￥22

口服適用于危及生命的陣發(fā)室性心動過速及室顫的預(yù)防，也可用于其他藥物無效的陣發(fā)性室上性心動過速、陣發(fā)心房撲動、心房顫動，包括合并預(yù)激綜合征者及持續(xù)心房顫動、心房撲動電轉(zhuǎn)復(fù)后的維持治療?？捎糜诔掷m(xù)房顫、房

健客價：￥23.63

1)預(yù)防及治療深靜脈血栓及肺栓塞； 2)預(yù)防心肌梗塞后血栓栓塞并發(fā)癥（卒中或體循環(huán)栓塞）； 3)預(yù)防房顫、心瓣膜疾病或人工瓣膜置換術(shù)后引起的血栓栓塞并發(fā)癥（卒中或體循環(huán)栓塞）。

健客價：￥57.5

抗血栓：本品對血小板聚集有抑制作用，可防止血栓形成，臨床用于預(yù)防一過性腦缺血發(fā)作、心肌梗死、心房顫動、人工心臟瓣膜、動靜脈瘺或其他手術(shù)后的血栓形成。也可用于治療不穩(wěn)定型心絞痛。

健客價：￥9.5

抗血栓：本品對血小板聚集的抑制作用，可防止血栓形成，臨床用于預(yù)防一過性腦缺血發(fā)作、心肌梗死、心房顫動、人工心臟瓣膜、動靜脈痿或其他手術(shù)后的血栓形成。也可用于治療不穩(wěn)定性心絞痛。

健客價：￥17

本品為非甾體抗炎藥。臨床可用于抗血栓：本品對血小板聚集有抑制作用，可防止血栓形成，臨床用于預(yù)防一過性腦缺血發(fā)作、心肌梗死、心房顫動、人工心臟瓣膜、動靜脈瘺或其他手術(shù)后的血栓形成。也可用于治療不穩(wěn)定型心絞痛。

健客價：￥7.7

用于預(yù)防心節(jié)律異常(心房顫動)患者中風(fēng)和血栓的發(fā)生。

健客價：￥180

預(yù)防存在以下一個或多個危險因素的成人非瓣性房顫患者的卒中和全身性栓塞（SEE）。

健客價：￥249

1.作為二級預(yù)防，降低心肌梗死死亡率。 2.高血壓。 3.勞力型心絞痛。 4.控制室上性快速心律失常、室性心律失常，特別是與兒茶酚胺有關(guān)或洋地黃引起心律失常?？捎糜谘蟮攸S療效不佳的房撲、房顫心室率5.的控制，也可用于頑固性期前收縮，改善患者的癥狀。 6.減低肥厚型心肌病流出道壓差，減輕心絞痛、心悸與昏厥等癥狀。 7.配合α受體阻滯劑用于嗜鉻細胞瘤病人控制心動過速。 8.用于控制甲狀

健客價：￥16

本品為非甾體抗炎藥。臨床可用于下列情況。 1、鎮(zhèn)痛、解熱：可緩解輕度或中度的疼痛，如頭痛、牙痛、神經(jīng)痛、肌肉痛及月經(jīng)痛，也用于感冒和流感等退熱。本品僅能緩解癥狀，不能治療引起疼痛和發(fā)熱的病因，故需同時應(yīng)用其他藥物對病因進行治療。 2、抗炎、抗風(fēng)濕：為治療風(fēng)濕熱的常用藥物，用藥后可解熱、使關(guān)節(jié)癥狀好轉(zhuǎn)并使血沉下降，但不能去除風(fēng)濕熱的基本病理改變，也不能治療和預(yù)防心臟損害及其他合并癥。 3、關(guān)節(jié)炎：除

健客價：￥3

本品為非甾體抗炎藥。臨床可用于下列情況。1. 鎮(zhèn)痛、解熱：可緩解輕度或中度的疼痛，如頭痛、牙痛、神經(jīng)痛、肌肉痛及月經(jīng)痛，也用于感冒和流感等退熱。本品僅能緩解癥狀，不能治療引起疼痛和發(fā)熱的病因，故需同時應(yīng)用其他藥物對病因進行治療。2. 抗炎、抗風(fēng)濕：為治療風(fēng)濕熱的常用藥物，用藥后可解熱、使關(guān)節(jié)癥狀好轉(zhuǎn)并使血沉下降，但不能去除風(fēng)濕熱的基本病理改變，也不能治療和預(yù)防心臟損害及其他合并癥。3.關(guān)節(jié)炎：除風(fēng)

健客價：￥4.5

用于預(yù)防心節(jié)律異常(心房顫動)患者中風(fēng)和血栓的發(fā)生。

健客價：￥1850

1.轉(zhuǎn)復(fù)，預(yù)防室上性心動過速，特別是房室結(jié)折返性心動過速也可用于予激綜合征伴室上性心動過速。 2.心房撲動，心房顫動。 3.各種室性心律失常，包括室性早搏，持續(xù)性及非持續(xù)性室性心動過速。 4.急性心肌梗死并發(fā)嚴重心律失常。

健客價：￥36.5

預(yù)防存在以下一個或多個危險因素的成人非瓣性房顫患者的卒中和全身性栓塞（SEE）。

健客價：￥1189

心肌梗死,急性心肌梗死,不穩(wěn)定性心絞痛,骨關(guān)節(jié)炎,頭痛,血栓形成,風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎,心房顫動,穩(wěn)定型心絞痛,風(fēng)濕熱,不穩(wěn)定型心絞痛,強直性脊柱炎,感冒,川崎病,類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎。

健客價：￥3