從2006年起至今，同濟(jì)大學(xué)附屬上海市肺科醫(yī)院蘇春霞醫(yī)生每年春節(jié)都會收到一位特殊患者的短信問候：“蘇醫(yī)生，您好，祝您春節(jié)快樂！另外，我還活著！”就是這位患者，10年來不斷地帶給蘇醫(yī)生的驚喜，也是這位工作在肺癌治療一線的醫(yī)生，每年收到的最大的安慰。今天在這里，將為大家分享這則感動(dòng)了蘇春霞副教授10年的抗癌故事。

　　病例回顧：

　　第一階段：遭遇晴天霹靂，身經(jīng)數(shù)次化療；幸運(yùn)之星降臨，打開希望之窗

　　2002年，58歲剛退休的女患者，體檢發(fā)現(xiàn)右上肺腫塊，于當(dāng)?shù)蒯t(yī)院行右上肺葉切除術(shù)，病理顯示為腺癌，ⅠB期，當(dāng)?shù)蒯t(yī)院行“吉西他濱十順鉑”輔助化療；2005年5月胸部CT發(fā)現(xiàn)右中下肺新發(fā)病灶，考慮復(fù)發(fā)，于2005～2006先后用“多西紫杉醇十草酸鉑”2次(骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)不能耐受)；“吉西他濱十卡鉑”2次，疾病進(jìn)展；多西紫杉醇每周療法4次；2006年6月右中下肺病灶增大，疾病進(jìn)展。2006年11月患者到蘇醫(yī)生所在的同濟(jì)大學(xué)附屬上海肺科醫(yī)院就診，診斷為右肺腺癌ⅠB期，右肺上葉切除術(shù)后復(fù)發(fā)、胸膜轉(zhuǎn)移。就這樣經(jīng)過多種化療方案治療疾病進(jìn)展后，女患者在蘇醫(yī)生所在周彩存教授團(tuán)隊(duì)的建議下，參加了TRUST臨床研究，自2006年8月起，開始口服厄洛替尼150mgqd；疾病部分緩解，初戰(zhàn)告捷。

　　肺癌治療手段包括哪些？

　　蘇春霞副教授：過去肺癌經(jīng)典的治療手段很有限，最常用的就是外科手術(shù)、化療、放療。近十多年來對于晚期非小細(xì)胞肺癌（NSCLC），有驅(qū)動(dòng)基因的患者又增加了小分子靶向藥物的治療，分別有十項(xiàng)III期臨床研究都確立了不同的EGFR-TKI在EGFR突變患者一線治療中的地位，其中就包括同濟(jì)大學(xué)附屬上海市肺科醫(yī)院周彩存教授牽頭開展的OPTIMAL臨床研究，這是一項(xiàng)一線使用厄洛替尼比較化療明顯延長患者無進(jìn)展生存期（PFS）頭對頭的研究，因此這樣的策略也被寫入了美國國立綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)（NCCN）指南；2015年Checkmate017、Checkmate057臨床研究，為晚期肺癌患者更是增加了一種治療方式，確立了免疫檢查點(diǎn)抑制劑PD-1在晚期NSCLC二線治療中的地位。對于高選擇性的PDL-1表達(dá)陽性的患者，去年keynote024研究確立了pembrolizomab一線治療的地位。

　　靶向治療藥物給傳統(tǒng)的肺癌治療臨床實(shí)踐帶來了哪些改變？

　　蘇春霞副教授：10多年來臨床實(shí)踐已經(jīng)發(fā)生了改變，對于晚期NSCLC，尤其是對于腺癌患者，目前臨床診斷上會常規(guī)進(jìn)行驅(qū)動(dòng)基因的檢測。如檢測發(fā)現(xiàn)相應(yīng)靶點(diǎn)，一線即給予靶向藥物的治療。10幾年前，當(dāng)只有化療藥物時(shí)，晚期肺癌患者幾乎僅有1年左右的中位生存期。在應(yīng)用了EGFR-TKI后，進(jìn)行合理的全程管理，使得患者中位生存期可以達(dá)到4年以上。甚至也有生存期超過5-10年以上的，這使得晚期肺癌的治療逐步轉(zhuǎn)化為了慢性病的管理。而針對ALK靶點(diǎn)，合理有效的組合后，其中位生存期也達(dá)到4年以上。因此，靶向治療已然是晚期NSCLC具有驅(qū)動(dòng)基因突變患者的福音。

　　第二階段：輕松戰(zhàn)勝腫瘤，它卻卷土重來！再定五年計(jì)劃，華麗與癌共舞

　　2008年患者復(fù)查發(fā)現(xiàn)病情進(jìn)展，繼續(xù)口服厄洛替尼，單個(gè)病灶緩慢增大。退出TRUST研究，停服厄洛替尼，2008年11月患者完成了立體定向放療；停服厄洛替尼兩年后，隨訪檢查發(fā)現(xiàn)兩肺新發(fā)多個(gè)小結(jié)節(jié)灶。2010年，患者當(dāng)?shù)匦信嗝狼?周期，產(chǎn)生骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)等，患者自覺不能耐受，拒絕繼續(xù)化療，后隨訪再次出現(xiàn)疾病進(jìn)展。由于患者特羅凱停藥超過2年，且在臨床研究中特羅凱對該患者療效好的同時(shí)，耐受性好，2011年7月在真實(shí)世界中，患者在周彩存教授的建議下開始重新挑戰(zhàn)厄洛替尼，病情再次部分緩解，僅有輕度腹瀉和皮疹。

　　在一、二代EGFR-TKI中，厄洛替尼的療效及安全性表現(xiàn)如何？

　　蘇春霞副教授：在臨床研究當(dāng)中觀察到厄洛替尼的療效較好，安全性也是可以耐受的，與其他一代EGFR-TKI相比，厄洛替尼腦脊液中的血藥濃度相對最高，因此對于腦轉(zhuǎn)移的患者也有一定的療效。另外。厄洛替尼的肝毒性較其他一代EGFR-TKI為輕。比較而言其療效在晚期EGFR突變患者中相對較好，大部分患者對于其所引起的不良反應(yīng)可以耐受，并且對于臨床上一代EGFR-TKI常見副反應(yīng)，如皮疹、腹瀉的發(fā)生，臨床上也有一套成熟的診治流程。

　　厄洛替尼一線治療適應(yīng)證的獲批將給晚期EGFR敏感突變的NSCLC患者治療帶來什么樣的改變？

　　蘇春霞副教授：作為臨床醫(yī)生，對于厄洛替尼一線治療適應(yīng)癥的獲批感到非常的欣喜。厄洛替尼在臨床試驗(yàn)當(dāng)中就表現(xiàn)出了非常優(yōu)秀的效果，很早前歐洲及美國指南就已經(jīng)批準(zhǔn)其為晚期EGFR敏感突變的NSCLC患者一線治療。雖然國內(nèi)姍姍來遲，但是中國晚期NSCLC中仍有40～50%的患者是EGFR敏感性基因突變的。隨著厄洛替尼的獲批，給這些患者的一線治療帶來更多的希望，也將會使更多這樣的患者獲益。

　　第三階段：風(fēng)雨中攜手同行，終迎來金婚之約；山窮水盡疑無路，柳暗花明又一村

　　直到2015年12月，病灶終出現(xiàn)廣泛進(jìn)展，患者拒絕行肺穿刺再活檢，近些年來，蘇醫(yī)生所在團(tuán)隊(duì)不僅是在驅(qū)動(dòng)基因的檢測方法進(jìn)行了不斷的探索，同時(shí)也有很多關(guān)于一代EGFR-TKI耐藥機(jī)制的發(fā)現(xiàn)，且在上海市肺科醫(yī)院肺癌免疫研究室就可以進(jìn)行各種標(biāo)本的驅(qū)動(dòng)基因及EGFR-TKI耐藥基因的檢測，其中相對無創(chuàng)，患者接受度不錯(cuò)的當(dāng)屬血液EGFR檢測，不幸中的萬幸，患者血液檢測結(jié)果提示出現(xiàn)了一代藥物的耐藥靶點(diǎn)T790M。針對T790M突變的藥物AZD9291此時(shí)已在國外上市，后患者海外自購AZD9291服用當(dāng)中，目前一般狀況良好。

　　雖最終患者對厄洛替尼產(chǎn)生耐藥，但正是在病情進(jìn)展的10年間，女患者在抗擊肺癌過程中幸運(yùn)的遇到了第一代的EGFR-TKI厄洛替尼，得以延長了十多年的生命，而且與化療藥物相比，厄洛替尼具有較輕的不良反應(yīng)，使患者能夠擁有近乎于正常的退休生活，與老伴迎來了幸福的金婚。也才能在一年又一年的新年問候中，說出那句“我還活著，活著真好！”她與蘇主任的故事正是臨床研究與真實(shí)世界的完美結(jié)合，也希望今后有越來越多這樣的患者來與我們分享他們的故事。

　　對于厄洛替尼的價(jià)格和進(jìn)醫(yī)保目錄方面，您有什么期待？

　　蘇春霞副教授：目前慈善贈(zèng)藥的政策就很好，對于用藥滿4個(gè)月的患者，如病情得以控制，沒有出現(xiàn)疾病進(jìn)展的，即可以接受慈善贈(zèng)藥。厄洛替尼也是最早開始降價(jià)的藥物。非?？上驳氖嵌蚵逄婺崮壳耙呀?jīng)進(jìn)入到上海醫(yī)保目錄當(dāng)中，且厄洛替尼國內(nèi)獲批一線治療適應(yīng)癥。我相信對廣大患者來說一定是很好的消息，將來也可以惠及更多人群，使他們獲益。