一、GAIN法案誕生的背景

　　根據(jù)美國疾病預防控制中心（簡稱CDC）2013報告，美國每年新增耐藥菌致感染性疾病病例數(shù)超200萬例，其中2.3萬余人因此死亡，對新型抗生素的需求日益迫切。然而，新抗生素的研發(fā)耗時長（8~15年）、花費大（約8億美元），研發(fā)成本高；與慢性疾病治療用藥相比，抗生素的用藥時間短，商業(yè)回報率低，且飽受仿制藥的競爭；此外，細菌的耐藥性與日俱增，制藥公司投入巨大的人力、物力、財力后所面對的市場收益前景卻具有太多的不確定性；加之以激勵政策的缺乏，使大多數(shù)制藥企業(yè)對抗生素的開發(fā)敬而遠之，原先從事抗生素開發(fā)的制藥企業(yè)也紛紛縮減抗生素的研發(fā)管線，從而導致FDA批準的新抗生素數(shù)量不斷減少。上世紀80年代與90年代，F(xiàn)DA先后分別批準了29種、23種新型全身性抗生素，而本世紀的第一個十年內(nèi)，這一數(shù)字驟降至9種。

　　在此背景下，美國參議院于2012年6月26日審議通過FDASafetyandInnovationAct（《FDA安全與創(chuàng)新法案》，簡稱FDASIA），并將GAIN法案寫入第八部分，旨在激勵制藥公司和生物技術(shù)參與創(chuàng)新型抗生素的研發(fā)，用以治療耐藥菌所致的嚴重感染性疾病。

　　二、核心內(nèi)容-QIDP

　　GAIN法案激勵抗生素研發(fā)的主要措施就是通過QIDP認證，給予制藥企業(yè)5年的市場獨占權(quán)，同使給予其優(yōu)先審評（PriorityReview）與快速通道的待遇，從而將FDA審評時間從原先的10個月縮減至6個月，并提高企業(yè)在申報過程中與FDA的溝通效率。

　　QIDP全稱”QualifiedInfectiousDiseaseProduct”，中文翻譯為“合格感染疾病產(chǎn)品”，獲得QIDP資格是享受GAIN法案諸多激勵政策的必備條件。QIDP是指用于治療嚴重或威脅生命的感染性疾病的人用抗菌藥和抗真菌藥，包括以下原因引起的疾?。孩倏咕蚩拐婢退幉【ㄐ碌幕蛐掳l(fā)傳染病的病原體；②符合條件的病原體（QualifiedPathogens，QPs），是指由FDA確認并列舉的嚴重危害公眾健康的病原體，F(xiàn)DA最新的QPs包括（2014年7月更新）：不動桿菌屬、曲霉菌屬、洋蔥伯克氏菌、空腸彎曲菌、念珠菌、難辨梭狀芽孢桿菌腸桿菌科、腸球菌屬、結(jié)核分枝桿菌復合物、淋病奈瑟菌、腦膜炎奈瑟菌、非結(jié)核性分枝桿菌、假單胞菌、金黃色葡萄球菌、無乳鏈球菌、肺炎鏈球菌、化膿性鏈球菌、霍亂孤菌、球孢子菌屬、隱球菌屬、幽門螺桿菌。

　　三、GAIN法案對抗生素開發(fā)的激勵效果

　　1.已批準的品種

　　2.獨占權(quán)vs專利權(quán)

　　商業(yè)利益永遠是企業(yè)創(chuàng)新最原始的動力，而市場壟斷則是企業(yè)實現(xiàn)商業(yè)利益最大的有效途徑之一。通過QIDP認證的抗生素，上市后可以在Hatch-Waxman法案所授予的獨占權(quán)（通常是NCE）基礎(chǔ)上再享有5年額外的市場獨占權(quán)。獨占權(quán)與專利權(quán)保護期重疊，兩者在原研方實施其市場壟斷的過程中的貢獻不盡相同。2012年6月以來FDA批準的新藥根據(jù)Hatch-Waxman法案與GAIN法案所享受的市場獨占權(quán)以及專利保護期如下表所示。

　　就市場獨占權(quán)而言，2013年以來FDA批準的抗生素中受益最大的是Dalbavancin和Oritavancin。根據(jù)ThomsonReuters報告的信息，dalbavancin的化合物專利為US5750509，該專利的優(yōu)先權(quán)日期為1991年7月29日。Espacenet記錄的該專利最后一條法律狀態(tài)為2009年9月28日的繳費。該藥啟動NDA申報時其化合物專利已經(jīng)失效，不能再申請延期。雖然VicuronPharmaceuticals，Inc而后申請了多個組合物專利，其中US7119061與US7115564的優(yōu)先權(quán)日期為2002年11月18日，將于2023年11月24日失效，但眾所周知的是，組合物專利對市場壟斷保護作用有限，極易被仿制藥生產(chǎn)方所規(guī)避或無效。有了NCE與GAIN法案所授予的獨占權(quán)，可使原研在2024年6月20日之前安享市場壟斷，不用擔心其他公司會分一杯羹。

　　而就Oritavancin而言，OrangeBook中雖然收錄了其化合物專利US5840684，但該專利即使在獲得延期后也將于2017年11月24日失效，在獲得了NCE與GAIN法案授予的市場獨占權(quán)后，原研方該藥上市后美國市場的壟斷時間從3年延長至10年。

　　Tedizolid、他唑巴坦/Ceftolozane復方中的Ceftolozane與Avibactam/頭孢他啶復方中的Avibactam均享受較長的物質(zhì)專利保護期，因此NCE與GAIN法案所授予的獨占權(quán)對原研方防止仿制藥進入市場的貢獻不大。當然，物質(zhì)專利被無效的情況除外。

　　3.已獲批準的QIDPs的研發(fā)歷史與上市后表現(xiàn)

　　前述已獲批準的QIDPs研發(fā)歷程大都較為坎坷，其開發(fā)權(quán)與/或銷售權(quán)幾經(jīng)易手。同時，由于上市時間均較短，市場銷售額信息尚不全面，因此下文通過整理相關(guān)藥物的研發(fā)歷程，簡單分析了轉(zhuǎn)讓、并構(gòu)等商業(yè)行為背后的藥品價值。