天津血研所的CAR-T是在2016年自主研發(fā)的擁有獨立知識產(chǎn)權的免疫細胞療法，這是中國在包括白血病在內(nèi)的癌癥治療上的一項重要突破

　　“我以為自己肯定不行了，但是CAR-T療法把我從鬼門關上拽了回來。”50多歲的梁伯（化名）告訴《瞭望東方周刊》，他曾因急性淋巴細胞白血?。ㄒ韵潞喎Q“急淋”）復發(fā)，在轉輾多家醫(yī)院嘗試各種治療無果后，經(jīng)人推薦來到了位于天津的中國醫(yī)學科學院北京協(xié)和醫(yī)學院血液病醫(yī)院（以下簡稱天津血研所），嘗試CAR-T治療。

　　出乎所有人的意料，治療后兩周的檢查結果顯示：梁伯體內(nèi)已經(jīng)找不到腫瘤細胞了。

　　“一般來說，肉眼能看到的腫瘤細胞數(shù)量小于5%就算治療效果明顯、病情得到緩解。而他的情況是，就連敏感度在萬分之一的基因學檢測都沒發(fā)現(xiàn)任何腫瘤細胞。”天津血研所主任醫(yī)師魏輝告訴《瞭望東方周刊》。

　　普通人或許不了解，CAR-T對于治療癌癥具有極其重要的意義。

　　以白血病為例，盡管骨髓移植是一種很有效的方式，但患者接受移植并達到良好療效的前提是病情得到深度緩解。而復發(fā)難治的急淋患者通常都是危急病人，病情很難控制，常常等不到接受移植或其他治療機會。

　　“我當時不只血液系統(tǒng)有腫瘤，就連中樞神經(jīng)系統(tǒng)也被侵犯了。別的醫(yī)院化療藥、放療和靶向藥全都試過，病情根本控制不住。”梁伯說。

　　盡管CAR-T技術是近年來的研究大熱門，但具有突破性的研究成果大都集中在歐美發(fā)達國家，而天津血研所的CAR-T則是在2016年自主研發(fā)的擁有獨立知識產(chǎn)權的免疫細胞療法。此外，北京大學腫瘤醫(yī)院、中國人民解放軍總醫(yī)院（又稱301醫(yī)院）也在CAR-T治療方面有所突破。

　　中國在CAR-T領域的一系列研究打破了國際醫(yī)學的領先研究長期被歐美發(fā)達國家壟斷的常態(tài)。

　　這意味著，中國在包括白血病在內(nèi)的癌癥治療上取得了重要突破。

　　中國人自己的CAR-T

　　盡管CAR-T不一定能治愈癌癥，但對于某些急性的患者，這種治療可以有效地緩解病情，為其后續(xù)治療爭取時間。

　　實際上，癌癥的傳統(tǒng)非特異性治療雖然也可以收到顯著效果，但這種好壞細胞一起被摧毀的治療勢必會對患者身體帶來不小的傷害。

　　CAR-T技術的原理則是：通過提取患者自身T細胞，并對其進行一系列基因改造，生成一種可以精準識別癌細胞的CAR-T細胞，再將這種裝上“GPS”導航的超級武器回輸?shù)交颊唧w內(nèi)，不僅可以避免傳統(tǒng)療法的“狂轟亂炸”，還能精準有效地消滅癌細胞。

　　這一被科學界頂級雜志《Science》列為2013年十大科學突破之首、被稱作“癌癥終極療法”的免疫細胞治療技術近年來正在引領著一場癌癥治療的新風暴。

　　CAR-T治療主要適用于腫瘤患者術后復發(fā)和轉移的預防以及無法手術或無法承受放化療副作用的腫瘤患者。

　　2016年春天，為了讓這一打破發(fā)達國家壟斷、具有自主知識產(chǎn)權的研究項目盡早實現(xiàn)產(chǎn)業(yè)化發(fā)展，該技術正式落戶天津中源協(xié)和細胞基因工程股份有限公司國家干細胞工程產(chǎn)品產(chǎn)業(yè)化基地。

　　中華醫(yī)學會血液學分會主任委員、天津血研所副所院長王建祥告訴《瞭望東方周刊》，到目前為止天津血研所已經(jīng)應用CAR-T免疫細胞技術對數(shù)位患者進行了治療，“目前來看技術的安全性、有效性都很不錯。”

　　他告訴本刊記者，一旦將這一技術成功轉化為治療藥物邁進市場，未來將推至全國，不僅可以挽救更多生命，使用相同療法的治療成本也將會降低70%以上。

　　“目前國內(nèi)也有一些針對CAR-T的研發(fā)公司，但大多屬于片段式研發(fā)，且研發(fā)帶頭人大多有國外實驗室工作背景，在今后產(chǎn)業(yè)化時很有可能遇到國外公司侵權訴訟的情況，而我們此次合作是基于CAR-T免疫細胞療法的全鏈條研發(fā)，具有自主知識產(chǎn)權。”中源協(xié)和細胞基因工程股份有限公司總裁吳明遠告訴《瞭望東方周刊》。

　　中國在包括白血病在內(nèi)的癌癥治療上取得了重要突破。圖為2016年12月21日，在北京某醫(yī)院內(nèi)，社會公益組織愛心人士扮成“圣誕老人”向罹患白血病的兒童送上新年禮物

　　史無前例的白血病大調查

　　無論任何一種疾病，除了找到有效的治療方法，摸清發(fā)病規(guī)律也是提早預防、降低發(fā)病、改善預后的重要手段。

　　于是，上世紀80年代，天津血研所組織全國各地的血液科專家對中國白血病流行病開展了大規(guī)模的調查性研究。

　　“在幅員遼闊的中國大地進行一項疾病調查是一件非常艱巨的任務，時至今日都很難再復制一次類似的摸底分析。我們現(xiàn)在在國際交流上所使用的仍然還是30年前所采集的這個數(shù)據(jù)。”天津血研所白血病診療中心副主任秘營昌告訴《瞭望東方周刊》。

　　這個調查是極具意義的。

　　掌握準確的發(fā)病率，不僅可以估算出中國每年的新發(fā)病例數(shù)，還可以通過流行病學調查發(fā)現(xiàn)出一些和疾病相關的高危因素，特別是環(huán)境因素，方便后續(xù)的進一步研究。

　　從宏觀層面來看，國家可以根據(jù)準確的發(fā)病統(tǒng)計測算出一個地區(qū)未來的患者數(shù)量，從而決定醫(yī)療資源與醫(yī)保政策的設置，可以說流行病學調查對于后續(xù)衛(wèi)生政策的制定具有極高的參考價值。

　　實際上，白血病是一大類疾病的統(tǒng)稱，它會根據(jù)發(fā)病來源和急緩程度又被劃分為急性淋巴細胞白血病、急性髓細胞白血病、慢性淋巴細胞白血病和慢性髓細胞白血病四類。由于學術上習慣將慢性髓細胞白血病稱為慢性粒細胞白血病，因此這四種白血病也被簡稱為急淋、急髓、慢淋和慢粒。

　　而患者一旦被確診為白血病，醫(yī)生首先要對其進行疾病分型，根據(jù)其細胞類型、染色體狀態(tài)、癌基因表達情況等因素，判斷其屬于哪一類型的患者，然后再結合其身體狀況制訂專屬的個性化治療方案。

　　上世紀60年代，天津血研所就通過白血病病例的臨床特征、細胞形態(tài)結構進行仔細分析，發(fā)現(xiàn)了一類介于急性和慢性白血病之間，又稱為亞急性白血病的分型。

　　“國際上在近20年后通過染色體分析證實，在該類亞急性白血病中有一些患者會出現(xiàn)8號和21號染色體移位，而我們的專家僅靠疾病的細胞形態(tài)學特點就將這一類型認定出來了。”王建祥告訴本刊記者。

　　據(jù)了解，中國目前急髓患者約占到50%，急淋和慢粒約各有25%，慢淋相對較少。王建祥指出，雖然中國大多數(shù)患者都屬于來勢兇猛的急性白血病，但由于對疾病的認識和醫(yī)療技術不斷進步，仍然有相當數(shù)量的患者都可以得到良好的治療效果。

　　白血病治療的中國探索

　　中國最早在白血病治療藥物上的突破也來自于天津血研所。

　　上世紀50年代末，就像屠呦呦從中醫(yī)藥方中發(fā)現(xiàn)黃花蒿對瘧疾的療效并提取出青蒿素一樣，天津血研所的醫(yī)生們在中藥里發(fā)現(xiàn)一種名為青黛的藥物對慢粒治療具有明顯效果，并進一步從中分離合成出中國自主研發(fā)的國家一類抗癌新藥靛玉紅。

　　后來，在白血病治療中，中國作出了許多獨特的探索。

　　以兒童中最為常見的急淋為例，有90%以上的急淋患兒可以通過化療得到治愈；另外作為急髓中的一種，90%以上的急性早幼粒細胞白血?。ˋPL）都可以通過“砒霜治療”實現(xiàn)治愈。

　　“中國人在白血病治療領域里創(chuàng)造了很多經(jīng)典。其中‘砒霜治療’和親屬間單倍體造血干細胞移植已經(jīng)成為國際領先的治療技術。”301醫(yī)院血液科主任劉代紅告訴《瞭望東方周刊》，全世界有接近半數(shù)的白血病都可以得到治愈。

　　2015年9月，中國血液病專家、83歲的張亭棟獲得了2015年度“求是杰出科學家獎”。作為砒霜治療白血病的奠基人，張亭棟在上世紀90年代發(fā)現(xiàn)并確認：傳統(tǒng)中藥砒霜中的主要成分三氧化二砷對于APL患者具有極佳的治療效果。目前砷劑已經(jīng)成為全球治療APL白血病的標準藥物之一。

　　至于親屬間單倍體造血干細胞移植，則更是顛覆了固有的移植理念，為白血病患者掃清了供體障礙。傳統(tǒng)的造血干細胞移植要求供者與患者之間的HLA（即人類白細胞抗原）配型完全相合，而這一概率在同父同母的同胞兄弟姐妹間僅為25%。如果沒有全相合的親屬，骨髓庫則成為這些人最后的希望。然而毫無血緣關系的陌生人間，配型相合幾率低，供者查詢準備時間長，治療時機上無法滿足急需移植病人的需要。

　　“所謂單倍體移植，即只要家族中兩代以內(nèi)的親屬配型相合度在一半以上，都可以成為供體。幾乎需要移植的病人人人都可以找到親屬供體。”劉代紅解釋說，不但父母與子女可以互為供者，甚至是姑表堂親，都有機會成為患者供體。

　　在包括北京大學人民醫(yī)院、中國人民解放軍總醫(yī)院在內(nèi)的中國大型造血干細胞移植中心，單倍體移植已經(jīng)可以做到與全相合移植十分接近的療效。

　　“很多人都認為白血病是絕癥，其實只要治療得當，白血病可以取得很好的治療效果。”王建祥表示，中國擁有國際最先進的白血病治療技術，全國有一半甚至以上的白血病患者都能實現(xiàn)徹底治愈。

　　拿出全球信服的中國數(shù)據(jù)

　　經(jīng)過幾代血液醫(yī)生數(shù)十年的努力，中國血液病治療經(jīng)歷了從“落后”到“先進”，從“模仿”到“原創(chuàng)”，從“空白”到“超越”的成績。

　　在王建祥看來，雖然中國的白血病治療效果已經(jīng)達到了國際先進水平，但若想真正獲得世界認可，起到引領作用，必須遵循規(guī)范治療和科學嚴謹?shù)呐R床研究路徑。

　　“首先要確保我們的治療方案是一個嚴格按照規(guī)范標準設計的臨床研究方案，否則就會被別人指責證據(jù)不夠充分，結果不可信。”王建祥告訴本刊記者，國外每進行一項臨床研究，都會在項目設計之初就進行專門的方案設計與數(shù)據(jù)收集，并在執(zhí)行過程中安排專人進行各種質量監(jiān)察、信息整理分析。

　　而中國血液病治療水平盡管很高，醫(yī)生們一直以來的思路都是治病救人，很少真正從研究角度出發(fā)去思考學科問題。“雖然我們可以拿出來很漂亮的治療數(shù)據(jù)，但由于整個路徑不完全符合國際臨床研究的規(guī)范操作，所以很難取得外國同行的信服。”王建祥說。

　　2011年起，天津血研所建立了一套中國白血病臨床研究體系——其研究室與臨床和基礎科研有著非常緊密的聯(lián)系，對疾病的基礎生物學認識及治療靶點作了很多聯(lián)合研究。

　　“我們希望能探索出更好的治療方法的同時，也能摸索建立一條符合國際規(guī)范的研究路徑。”王建祥告訴本刊記者。

　　目前，天津血研所的研究成果不僅被中國白血病治療指南采用，同時也被國家衛(wèi)計委制定的白血病治療臨床路徑所采納。

　　王建祥強調，中國一定要建立起來規(guī)范科學的臨床研究體系，只有這樣，拿出來的臨床結果才真正具有國際說服力。