高MSI胃食管癌患者，化療+手術(shù)或不是最佳選擇

2017-03-11 來源：醫(yī)脈通腫瘤科標簽：掌上醫(yī)生喝茶減肥一天瘦一斤安全減肥 cps聯(lián)盟美容護膚

摘要：有研究提示，與低微衛(wèi)星不穩(wěn)定或微衛(wèi)星穩(wěn)定的胃食管癌患者相比較，可手術(shù)的高微衛(wèi)星不穩(wěn)定患者，接受單獨手術(shù)時，會表現(xiàn)較優(yōu)越的生存期。然而，可手術(shù)的高微衛(wèi)星不穩(wěn)定患者，相較于低微衛(wèi)星不穩(wěn)定或微衛(wèi)星穩(wěn)定患者，接受圍手術(shù)期化療聯(lián)合手術(shù)時，生存期并未出現(xiàn)優(yōu)勢。

　　可手術(shù)的高微衛(wèi)星不穩(wěn)定胃食管癌患者，與微衛(wèi)星穩(wěn)定胃食管癌患者相比較，在接受單獨手術(shù)或者手術(shù)聯(lián)合圍手術(shù)期化療時，生存期方面是否存在差異？

　　有研究提示，與低微衛(wèi)星不穩(wěn)定或微衛(wèi)星穩(wěn)定的胃食管癌患者相比較，可手術(shù)的高微衛(wèi)星不穩(wěn)定患者，接受單獨手術(shù)時，會表現(xiàn)較優(yōu)越的生存期。然而，可手術(shù)的高微衛(wèi)星不穩(wěn)定患者，相較于低微衛(wèi)星不穩(wěn)定或微衛(wèi)星穩(wěn)定患者，接受圍手術(shù)期化療聯(lián)合手術(shù)時，生存期并未出現(xiàn)優(yōu)勢。

　　錯配修復（MMR）缺陷（MMRD）和微衛(wèi)星不穩(wěn)定性（MSI）可用于一些癌癥生存期和早期結(jié)腸癌對氟尿嘧啶耐受性的預測。然而，MMRD和MSI對預測接受圍手術(shù)期化療可根治切除胃癌的作用目前尚不清楚。近期，JAMAOncology雜志上一項分析對錯配修復缺陷、微衛(wèi)星不穩(wěn)定性和生存期之間的關(guān)系進行探索。

　　為了研究可切除胃食管癌患者的MMRD、MSI和生存期之間的關(guān)系，研究人員在醫(yī)學研究委員會輔助胃部灌注化療（MAGIC）試驗中將患者隨機分為單獨手術(shù)或者圍手術(shù)期表柔比星、順鉑和氟尿嘧啶化療。

　　主要研究

　　本項分析是MAGIC試驗的又一次事后分析，納入的參與者是1994年7月1日到2002年8月30日期間接受單純手術(shù)或者圍手術(shù)期化療聯(lián)合手術(shù)的可手術(shù)胃食管癌患者。腫瘤切片用于評估MMR蛋白mutL同源基因1、mutS同源基因2、mutS同源基因6和PMS1同源基因2的表達。在MSI、MMRD和生存期之間評估相關(guān)性。

　　結(jié)局是MMRD和MSI狀態(tài)與總生存期（OS）之間的相互作用。

　　主要內(nèi)容

　　在503例研究參與者中，303例參與者的MSI結(jié)果可用（283例為微衛(wèi)星穩(wěn)定或低MSI[中位年齡，62歲；219例為男性(77.4%)]，20例為高MSI[中位年齡，66歲；14例為男性(70.0%)]。一共有254例患者的MSI和MMR結(jié)果可用。

　　與那些既不是高MSI或MMRD患者的中位OS為20.9個月相比較（95%CI，16.7-27.8個月；風險比，0.42；95%CI，0.15-1.15；P=0.09），僅手術(shù)治療的高MSI或MMRD患者未達到中位總生存期（95%置信區(qū)間[CI]，未達到11.5個月）。

　　相比之下，接受化療+手術(shù)治療的高MSI或MMRD患者中位OS是9.6個月，非高MSI或MMRD患者的中位OS是19.5個月（95%CI，15.4-35.2個月；風險比，2.18；95%CI，1.08-4.42；P=0.03）。

　　在MAGIC試驗中，MMRD和MSI給僅手術(shù)治療的患者帶來陽性預測作用，而接受化療的患者與陰性預測作用相關(guān)。如果獨立驗證的話，MSI或MMRD需要通過術(shù)前活檢確定，以用來選擇圍手術(shù)期化療的患者。

　　從這項分析中發(fā)現(xiàn)，可手術(shù)的高微衛(wèi)星不穩(wěn)定患者不能從圍手術(shù)期化療獲益。在這類患者中，應(yīng)該嘗試其他替代治療方式。

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