當(dāng)?shù)貢r(shí)間3月9日，2017年歐洲神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤大會(huì)（ENET）在西班牙巴塞羅那盛大召開?？上驳氖牵敬未髸?huì)上，由我國(guó)軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院附屬醫(yī)院（中國(guó)人民解放軍第307醫(yī)院）的賈茹醫(yī)生口頭報(bào)告了由徐建明教授牽頭進(jìn)行的進(jìn)展期神經(jīng)內(nèi)分泌瘤（NeuroendcrineTumors,NET）靶向治療的最新研究成果，令人矚目。

　　大會(huì)上，賈茹醫(yī)生公布了索凡替尼（Sulfatinib）治療進(jìn)展期NET（胰腺和胰腺外）的Ib/II期臨床結(jié)果，索凡替尼（Sulfatinib）在治療晚期NET上顯示出了良好的療效和安全性。

　　神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤是一種起源于神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞的惡性實(shí)體腫瘤。隨著對(duì)NET認(rèn)識(shí)的增加，疾病的分類系統(tǒng)也不斷完善。根據(jù)ENETS/WHO分類，可分為分化良好的神經(jīng)內(nèi)分泌瘤（NET，包括G1/G2）和分化差的神經(jīng)內(nèi)分泌癌（NEC，指G3）。

　　因胃腸道、胰腺等組織中普遍存在神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞，組織類型和分化程度各異，導(dǎo)致NET癥狀不典型，臨床醫(yī)生和患者容易忽視，延誤診斷。因此，多數(shù)的NET患者確診時(shí)病灶已局部擴(kuò)散和/或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，失去了根治手術(shù)的機(jī)會(huì)。

　　晚期NET治療現(xiàn)狀

　　晚期NET患者的治療手段有限，傳統(tǒng)的放化療療效并不理想。近年來(lái)，分子靶向藥物在NET治療上斬獲不斷，開啟了精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)的序幕。其中，mTOR抑制劑依維莫司治療胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌瘤，在Ⅲ期RADIANT-3研究中得到陽(yáng)性結(jié)果，而多靶點(diǎn)酪氨酸激酶抑制劑（TyrosineKinaseInhibitor,TKI）舒尼替尼治療胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌瘤（pancreaticneuroendocrinetumors,PNET）也得到Ⅲ期臨床試驗(yàn)的證實(shí)，這兩種藥物均列入NCCN指南胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤治療的一線方案。

　　對(duì)于胰腺以外，其他器官組織來(lái)源的神經(jīng)內(nèi)分泌瘤（ExtraPancreatic-NET,EP-NET）來(lái)說(shuō)，目前僅有依維莫司在III期RADIANT4中顯示出陽(yáng)性結(jié)果，但舒尼替尼未證實(shí)在該人群中有效。

　　索凡替尼前景良好

　　索凡替尼（Sulfatinib）是一種小分子酪氨酸激酶抑制劑（TKI），可以高選擇性的阻斷VEGFR1/2/3、FGFR1和CSF1R靶點(diǎn)。在臨床前研究模型中，索凡替尼（Sulfatinib）顯示出抑制腫瘤血管生成和免疫逃逸的作用，是近年來(lái)晚期NET靶向治療中為數(shù)不多的耀眼新星。[1]

　　本次ENET大會(huì)上，由軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院附屬醫(yī)院消化道腫瘤科主任徐建明教授牽頭的索凡替尼（Sulfatinib）治療晚期NET患者的Ⅰb/Ⅱ期研究結(jié)果喜人。該開放性的單臂Ⅰb/Ⅱ期研究（NCT02267967）共納入81名晚期NET患者，其中PNET41例，EP-NET40例?；颊呔邮?00mg索凡替尼（Sulfatinib）每日一次口服治療，直到疾病進(jìn)展或不能耐受。

　　該研究主要終點(diǎn)為客觀緩解率（ORR）和安全性；次要終點(diǎn)包括疾病控制率（DCR）、緩解持續(xù)時(shí)間（DoR）和無(wú)進(jìn)展生存（PFS）。

　　研究納入的大多數(shù)患者均為G2（79%），65%既往系統(tǒng)治療失敗。截至2017年1月，共有13例患者達(dá)到部分緩解（PR），61例患者疾病穩(wěn)定（SD）。索凡替尼（Sulfatinib）治療的ORR為16.0%，而DCR高達(dá)91.4%。

　　值得關(guān)注的是，11例既往抗血管生成靶向藥物治療失敗的患者均從索凡替尼（Sulfatinib）治療中獲益（3例PR，8例SD），提示索凡替尼（Sulfatinib）在這類患者中仍有治療活性。

　　研究的中位PFS尚未成熟，目前估計(jì)值為16.6個(gè)月，其中PNET組為19.4個(gè)月；EP-NET組13.4個(gè)月。而在依維莫司的RADIANT-3研究和RADIENT-4[2]中，PNET和其他來(lái)源NET患者的中位PFS均為11.0個(gè)月；舒尼替尼治療PNET的Ⅲ期臨床研究[3]中，中位PFS為11.4個(gè)月。

　　安全性方面，索凡替尼（Sulfatinib）治療的≥3級(jí)不良事件發(fā)生率為63%，最常見(jiàn)的有高血壓、蛋白尿和高尿酸血癥，但總體可防可控。

　　上述結(jié)果表明，索凡替尼（Sulfatinib）治療各器官組織來(lái)源的神經(jīng)內(nèi)分泌瘤療效良好，不良反應(yīng)可耐受。

　　索凡替尼展望

　　索凡替尼（Sulfatinib）是由和記黃埔醫(yī)藥（上海）有限公司自主研發(fā)的具有全球?qū)＠男滦突瘜W(xué)小分子化合物。本次在2017年ENET上報(bào)告的索凡替尼（Sulfatinib）治療神經(jīng)內(nèi)分泌瘤Ⅰb/Ⅱ期臨床試驗(yàn)結(jié)果給晚期NET患者的治療帶來(lái)了新的希望。

　　目前，有兩項(xiàng)索凡替尼（Sulfatinib）治療NET的Ⅲ期臨床試驗(yàn)正在進(jìn)行中，將提供更大樣本的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)。期待未來(lái)索凡替尼（Sulfatinib）能為晚期NET患者提供更多的治療選擇。