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新生兒急性呼吸窘迫綜合征的治療進展

2017-03-09 來源:醫(yī)脈通兒科  標(biāo)簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護膚
摘要:ARDS患兒的肺臟以炎癥、充血、部分肺泡不張及相對正常的肺泡同時存在為特征,在這種情況下如果應(yīng)用傳統(tǒng)機械通氣模式即大潮氣量(10~12mL/kg)和不適當(dāng)?shù)暮魵饽┱龎?positiveend-expiratorypressure,PEEP),在打開塌陷肺泡的同時,也使相對正常的肺泡過度擴張,進而損傷正常的肺泡。

  急性呼吸窘迫綜合征(acuterespiratorydistresssyndrome,ARDS)是指多種病因引起的肺部急性炎性反應(yīng),以炎性細胞浸潤、肺泡上皮細胞損傷及肺泡毛細血管內(nèi)皮細胞損傷為主要病理改變,以頑固性低氧血癥、呼吸窘迫、肺順應(yīng)性下降為主要臨床特征。各種肺內(nèi)外因素均可導(dǎo)致ARDS,新生兒ARDS常見的高危因素包括缺氧窒息、胎糞吸入、選擇性剖宮產(chǎn)、感染等。對于新生兒ARDS的治療,目前還只局限于糾正缺氧、降低肺動脈高壓、治療原發(fā)病等綜合治療,主要治療手段包括呼吸支持、體外生命支持、肺表面活性物質(zhì)(pulmonarysurfactant,PS)替代療法、營養(yǎng)治療、液體管理等,如何合理治療是目前研究的熱點問題。

  1呼吸支持

  1.1肺保護性通氣策略(protectivelungventilatingstrategy,PLVS)

  ARDS患兒的肺臟以炎癥、充血、部分肺泡不張及相對正常的肺泡同時存在為特征,在這種情況下如果應(yīng)用傳統(tǒng)機械通氣模式即大潮氣量(10~12mL/kg)和不適當(dāng)?shù)暮魵饽┱龎?positiveend-expiratorypressure,PEEP),在打開塌陷肺泡的同時,也使相對正常的肺泡過度擴張,進而損傷正常的肺泡。目前研究已經(jīng)認識到機械通氣存在加重肺損傷即呼吸機所致肺損傷(ventilatorinducedlunginjure,VILI)的風(fēng)險,VILI的機制主要包括容積傷、氣壓傷、肺不張傷以及生物傷等,預(yù)防VILI的發(fā)生可能是降低ARDS病死率的主要方法之一。2015年6月在PediatricCriticalCareMedicine上發(fā)表的"兒童急性呼吸窘迫綜合征:兒童急性肺損傷會議共識推薦"也推薦使用PLVS,這種策略基于2個基本原則:(1)避免肺過度擴張(即容積傷);(2)避免或盡量減少周期性的開閉肺泡(即肺萎陷傷)。因此,建議控制通氣潮氣量,將潮氣量設(shè)置在等于或低于生理潮氣量范圍內(nèi),對于呼吸系統(tǒng)順應(yīng)性較好的患兒潮氣量設(shè)置為5~8mL/kg,呼吸系統(tǒng)順應(yīng)性差的患兒為3~6mL/kg。吸氣時平臺壓限制為28cmH2O(1cmH2O=0.098kPa),對于胸壁彈性增加(即胸壁順應(yīng)性降低)的患兒,平臺壓可提高到29~32cmH2O。這種采用小潮氣量和限制平臺壓的PLVS在一個大樣本隨機對照研究中已經(jīng)被證實可以將病死率降低9%,這個結(jié)果在后來的Meta分析中也被證實。PLVS是治療ARDS的重大變革,已成為新生兒ARDS的主要治療措施。

  1.2"超"保護性肺通氣策略(ultraprotectivelungventilationstrategy,UPLVS)

  目前研究顯示盡管應(yīng)用了PLVS,但患者仍有發(fā)生VILI的風(fēng)險。最新研究發(fā)現(xiàn),在LPVS通氣期間肺泡實際上處于過度膨脹狀態(tài),較低的平臺壓對應(yīng)更大的生存概率,越低的潮氣量通氣對患者更有利,因而有學(xué)者提出了UPLVS的概念。一些學(xué)者認為將潮氣量由6mL/kg改為4mL/kg,平臺壓由30mmH2O改為25mmH2O,能夠改善ARDS患者的結(jié)局。相對于PLVS,UPLVS主要有超小潮氣量通氣、平臺壓≤20~25mmH2O及高PEEP維持肺復(fù)張等,一般以潮氣量6mL/kg通氣仍有高呼吸道平臺壓時,應(yīng)考慮應(yīng)用UPLVS。然而目前UPLVS存在一些局限性,如高呼吸頻率通氣和呼吸性酸中毒,對于重癥患者會增加內(nèi)源性PEEP通氣。針對這些弊端,研究顯示體外膜肺氧合(extracorporealmembraneoxygenation,ECMO)和體外二氧化碳清除技術(shù)(extracorporealCO2removal,ECCO2R)可以解決UPLVS帶來的CO2潴留及由其衍生的相關(guān)問題。

  1.3肺復(fù)張策略(lungrecruitmentmaneuver,LRM)

  雖然PLVS目前已成為ARDS的主要通氣手段,然而其低潮氣量并不能影響ARDS新生兒肺泡的萎陷趨勢,也無法使已經(jīng)萎陷的肺泡重新打開。因此,學(xué)者們提出了LRM。LRM是指在機械通氣過程中,間斷給予高于常規(guī)呼吸道壓的壓力并維持一定時間,使塌陷的肺泡復(fù)張,能夠預(yù)防塌陷肺泡的反復(fù)擴張和萎陷。近年來,作為ARDS治療中PLVS的一種輔助手段,多種肺復(fù)張方法,如PEEP遞增法、控制性肺膨脹法、壓力控制法和嘆氣法等已廣泛用于臨床。不過目前有關(guān)LRM的研究大多僅限于成人,在新生兒中的報道很少。盡管LRM在成人中應(yīng)用有較多的臨床經(jīng)驗,但新生兒由于胸廓相對柔軟,順應(yīng)性好,有潛在的過度擴張可能,因而,新生兒的肺復(fù)張有其自身的生理與臨床特點,不是成人簡單的重復(fù)。"兒童急性呼吸窘迫綜合征:兒童急性肺損傷會議共識推薦"推薦謹慎的應(yīng)用LRM,具體指通過緩慢改變(遞增和遞減)PEEP的步驟來改善嚴重的肺氧合功能衰竭,不推薦持續(xù)性的LRM。不過現(xiàn)在LRM在新生兒中的認識還很不足,LRM在新生兒ARDS中實施的方法、持續(xù)時間、壓力水平尚無統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn),需要臨床醫(yī)師和科研工作者進一步探索。

  1.4無創(chuàng)正壓通氣(noninvasivepositivepressureventilation,NIPPV)

  NIPPV作為一種無創(chuàng)呼吸支持技術(shù),在新生兒ARDS的治療中一直是研究的重點之一。目前多數(shù)學(xué)者認為對于ARDS患兒應(yīng)盡早進行機械通氣,輕度ARDS患兒可試用NIPPV。新指南也推薦在ARDS患兒病程早期可以使用NIPPV,同時使用PEEP的無創(chuàng)輔助通氣[3]。有學(xué)者通過前瞻性研究的方法比較NIPPV或經(jīng)鼻持續(xù)呼吸道正壓通氣(nasalcontinuouspositiveairwaypressure,nCPAP)治療后需氣管插管行機械通氣的比例及其預(yù)后,結(jié)果顯示,與nCPAP比較,NIPPV可顯著降低ARDS患兒氣管插管行機械通氣的比例,并能顯著改善預(yù)后[13]。此外,NIPPV不僅用于ARDS呼吸支持的早期階段,還可用于ARDS拔管和呼吸機撤離的過程,其在ARDS治療中有著廣闊的前景,值得更深入研究。

  1.5其他通氣模式

  1.5.1高頻震蕩通氣(highfrequencyoscillatoryventilation,HFOV)

  HFOV的特點為高通氣頻率、低潮氣量、相對恒定的呼吸道壓及不影響心排出量,是目前最先進的高頻通氣技術(shù)。在嚴重ARDS及傳統(tǒng)機械通氣氧合進行性惡化時HFOV可顯著改善血氧不足并促進CO2清除。新指南中指出應(yīng)將HFOV作為一種替代的通氣模式,只有在胸壁順應(yīng)性無降低,低氧性呼吸衰竭,呼吸道平臺壓超過28cmH2O的中、重度ARDS患兒才可以嘗試HFOV。對于兒童ARDS,不推薦常規(guī)使用高頻噴射通氣(HFJV)、高頻沖擊通氣(HFPV)和液體通氣。

  1.5.2俯臥位通氣

  俯臥位通氣是指通氣時取俯臥位體位,主要工作原理是通過增加功能殘氣量,減少心臟對肺部的壓迫,改善患者氧合,同時減少肺損傷及氧中毒等不良反應(yīng)。俯臥位通氣一般適用于中度及其以上的ARDS患者,主要用于氧合未改善的機械通氣早期,且至少需持續(xù)10h。俯臥位通氣對改善ARDS患者臨床癥狀有明顯促進作用,大量數(shù)據(jù)顯示俯臥位通氣可降低ARDS患者的病死率。除此之外,俯臥通氣的安全性及可行性也被相關(guān)研究證實。

  2體外生命支持技術(shù)

  隨著外科技術(shù)和抗凝手段的改善,在一些技術(shù)先進的醫(yī)療中心,ECMO和ECCO2R技術(shù)已用于ARDS患者的支持治療。有些醫(yī)療中心使用ECMO和ECCO2R治療ARDS患者的時間可長達數(shù)周,并最終成功地使患者脫離ECMO和ECCO2R支持治療。然而費用昂貴,且有較多的并發(fā)癥,主張在有豐富經(jīng)驗的醫(yī)療中心應(yīng)用,主要適用于其他治療無效的頑固性低氧血癥患者。

  2.1ECMO

  是一種有效的生命支持技術(shù),一般用于PLVS仍無法改善氧合的患者,正逐步成為重癥ARDS規(guī)范化治療措施的重要環(huán)節(jié)。ECMO可實現(xiàn)重度ARDS超保護性機械通氣,可支持重癥ARDS患者早期自主呼吸,還能夠降低肺通氣需求,達到肺休息的目的,等待肺功能的恢復(fù)。ECMO常作為常規(guī)治療失敗后的最后一種救治方法,可以保證PLVS的實施,其在重度ARDS嚴重低氧血癥的治療中可改善患者的預(yù)后,目前建議重度ARDS患兒在高水平機械通氣<7d內(nèi)應(yīng)盡早進行EMCO治療。

  2.2ECCO2R

  通過對高碳酸血癥和酸中毒的控制,可以作為一種低影響和安全的"呼吸透析",其能夠控制高碳酸血癥及酸中毒,較ECMO有更大的優(yōu)勢,包括更少的人工接觸、避免泵相關(guān)的不良反應(yīng)、工藝上的并發(fā)癥等。最近,由于技術(shù)設(shè)備的改進使得ECCO2R療法更簡單、安全、有效,需要的血流速更低,插管率更低,也減少了對抗凝的需求。

  3PS替代療法

  PS由肺泡Ⅱ型上皮細胞分泌的一種多功能物質(zhì),不僅能夠降低肺泡表面張力防止肺泡損傷,同時還具有抗炎、抗菌等特性。因為多種誘因?qū)е碌男律鷥篈RDS均有PS的原發(fā)性或繼發(fā)性的缺乏,所以外源性PS的補充具有一定治療效果。氣管內(nèi)滴入外源性肺表面活性劑是一種治療早產(chǎn)兒呼吸窘迫綜合征(RDS)的常規(guī)、有效方法,目前臨床研究結(jié)果顯示,PS在休克、重癥感染、重癥肺炎和胎糞吸入綜合征等所引發(fā)的新生兒ARDS的治療中也有較好的治療效果。最近的一項Meta分析結(jié)果顯示,PS對成人ARDS的28d生存率無明顯改善,但在新生兒及兒童的研究結(jié)果多持肯定的意見。目前在新生兒ARDS的PS治療上還存在許多問題,如PS的最佳劑量、使用時間及效果均不清楚。

  4營養(yǎng)支持治療

  營養(yǎng)支持治療是一項重要的生命支持手段,在新生兒ARDS治療中發(fā)揮極其重要的作用。新生兒營養(yǎng)支持主要分為2個部分,腸內(nèi)營養(yǎng)及腸外營養(yǎng),目前對腸內(nèi)、腸外營養(yǎng)的選擇尚存在爭議。根據(jù)新生兒重癥監(jiān)護中心的研究顯示,早期少量腸內(nèi)營養(yǎng)聯(lián)合大部分腸外營養(yǎng)既有利于腸道健康又能滿足患兒生理代謝需要。在出生后以及5年的隨訪研究中發(fā)現(xiàn)這種聯(lián)合療法能夠促進患兒生長,促進患兒神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育,增加腸道耐受性及降低病死率。

  5液體治療

  高通透性肺水腫是ARDS的基本病理生理特征,肺水腫的程度與ARDS的預(yù)后密切相關(guān),因而ARDS患兒的液體管理就顯得尤為重要。重癥ARDS患兒液體管理的目標(biāo)是既能夠提供末梢器官灌注又不增加肺水腫的風(fēng)險。目前的研究顯示液體超負荷會惡化ARDS患兒的臨床結(jié)局,如何解決液體超負荷是液體管理的關(guān)鍵。臨床上針對液體超負荷管理策略主要包括2大類:侵入性及非侵入性,侵入性策略主要是指持續(xù)腎臟替代療法(CRRT)、腹膜透析等;非侵入性則包括呋塞米及液體限制等藥物治療。

  盡管對ARDS治療的研究已經(jīng)取得了不小的成就,但目前尚無任何單一治療可改善患者的生存情況,新生兒ARDS的病死率至今依舊很高。盡管學(xué)者們提出了很多新方法,如基因治療、干細胞治療等,現(xiàn)在還只局限于研究中。相比于成人,新生兒因其自身的特點,治療上不是成人簡單的重復(fù),因而對于新生兒ARDS的治療仍需進一步探索。

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