帕妥珠單抗與乳腺癌：抗HER2拼圖中的又一塊碎片

2017-03-08 來(lái)源：醫(yī)脈通腫瘤科標(biāo)簽：掌上醫(yī)生喝茶減肥一天瘦一斤安全減肥 cps聯(lián)盟美容護(hù)膚

摘要：近期，APHINITYIII期試驗(yàn)針對(duì)H+P聯(lián)合化療（Chemotherapy，以下稱CT）治療HER2陽(yáng)性早期乳腺癌患者進(jìn)行研究。該試驗(yàn)的II期結(jié)果已發(fā)表。

　　人類表皮生長(zhǎng)因子受體（HER）成為乳腺癌治療中的一個(gè)重要的靶點(diǎn)，HER2陽(yáng)性乳腺癌患者與HER2陰性患者相比往往預(yù)后不良，抗HER2靶向治療徹底改變了HER2陽(yáng)性乳腺癌患者的命運(yùn)，HER2陽(yáng)性乳腺癌患者的預(yù)后有了明顯改善。

　　帕妥珠單抗（Pertuzumab，以下簡(jiǎn)稱P）是不同于曲妥珠單抗（Trastuzumab，以下稱H）的一類針對(duì)HER2的人源性單克隆抗體，這種新分子靶向藥物進(jìn)一步提高了HER2陽(yáng)性乳腺癌治療的療效，延長(zhǎng)了HER2陽(yáng)性乳腺癌患者的生存期。

　　近期，APHINITYIII期試驗(yàn)針對(duì)H+P聯(lián)合化療（Chemotherapy，以下稱CT）治療HER2陽(yáng)性早期乳腺癌患者進(jìn)行研究。該試驗(yàn)的II期結(jié)果已發(fā)表。

　　III期研究

　　APHINITY是一項(xiàng)加速批準(zhǔn)的P+H聯(lián)合CT用于HER2陽(yáng)性、局部晚期、炎性或早期乳腺癌治療的驗(yàn)證性試驗(yàn)。

　　該III期，雙盲，安慰劑對(duì)照試驗(yàn)APHINITY試驗(yàn)共納入4805例可接受手術(shù)的HER2陽(yáng)性早期乳腺癌患者，并將受試者按照1：1的比例隨機(jī)分為H+CT（蒽環(huán)類或非含蒽環(huán)類化療方案）組和P+H+CT組。該研究包含了淋巴結(jié)陽(yáng)性和陰性患者。

　　P+H+CT組接受了6-8個(gè)周期的P+H+CT治療，之后在1年的療程中，每3周使用一次P和H單藥治療。對(duì)照組接受相同的治療時(shí)間表，用安慰劑代替P。

　　在輔助治療結(jié)束后，患者可以開始接受放療和/或內(nèi)分泌治療。

　　主要終點(diǎn)為無(wú)侵襲性疾病生存期（invasiveDiseaseFreeSurvival，iDFS），次要終點(diǎn)包括心血管和總體安全性，總生存（OS），無(wú)病生存期（DFS）和健康相關(guān)生活質(zhì)量。

　　APHINITYIII期研究結(jié)果表示，帕妥珠單抗與曲妥珠單抗聯(lián)用+化療，減少HER2陽(yáng)性早期乳腺癌患者中侵襲性疾病復(fù)發(fā)（無(wú)侵襲性疾病生存期，iDFS）或死亡的風(fēng)險(xiǎn)。

　　無(wú)帕妥珠單抗治療方案相關(guān)的嚴(yán)重安全性問(wèn)題發(fā)生。該研究的完整結(jié)果即將在近期的會(huì)議上公布。

　　II期研究

　　該研究發(fā)表于2015年ASCO年度會(huì)議上的5年研究分析表示，P+H+CT組的病理完全緩解（pathologicalCompleteRemission，pCR）率為39.3%，H+CT組為21.5%。

　　另外，與曲妥珠單抗+化療單藥組相比，帕妥珠單抗組疾病進(jìn)展或復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)分別減少了31%和40%。

　　這項(xiàng)II期試驗(yàn)將417例新確診HER2陽(yáng)性早期乳腺癌患者，平均分為4個(gè)治療組：H+多西他賽（Docetaxel，以下簡(jiǎn)稱Doc）治療組（n=107，A組），P+H+Doc治療組（n=107，B組），P+H治療組（n=107，C組），P+Doc治療組（n=96，D組）

　　P的給藥劑量為840mg，后續(xù)420mg，21天/周期。H給藥劑量為8mg/kg，后續(xù)6mg/kg，21天/周期。Doc為75mg/平方米，如果劑量耐受，逐步加量至100mg/平方米，21天/周期。治療持續(xù)4個(gè)周期。

　　B組（P+H+Doc）患者pCR顯著改善，為39.3%，而A、C、D組的pCR分別為21.5%，11.2%和17.7%。

　　B組患者5年無(wú)進(jìn)展生存（ProgressionFreeSurvival，PFS）率為86%，A、C、D組分別為81%，73%和73%。

　　A、B、C、D組5年DFS分別為81%，84%，80%和75%。

　　最常見≥3級(jí)的嚴(yán)重不良事件（AEs）為中性粒細(xì)胞減少癥（44.9%），發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少（8.4%），白細(xì)胞減少癥（4.7%）和腹瀉（5.6%）。

　　左室功能紊亂（LeftVentricularDysfunction，LVD）在含帕妥珠方案組別中升高。A、B、C、D四組全級(jí)別LVD的發(fā)生率分別為1.9%、8.4%、3.7%和7.4%。

　　結(jié)語(yǔ)

　　2012年6月，美FDA最初批準(zhǔn)帕妥珠單抗聯(lián)合曲妥珠單抗與多西他賽用于治療HER2陽(yáng)性轉(zhuǎn)移性乳腺癌，且以往未因轉(zhuǎn)移性疾病接受過(guò)抗HER2治療或化療的患者。

　　批準(zhǔn)帕妥珠單抗作為新輔助治療主要基于II臨床研究NeoSphere。帕妥珠單抗的加入，進(jìn)一步改善了HER2陽(yáng)性乳腺癌患者的新輔助及轉(zhuǎn)移性疾病治療的效果。

　　仍需要進(jìn)一步的臨床前和臨床研究來(lái)尋找聯(lián)合治療時(shí)，如何選擇有效患者和輔助治療方案的預(yù)測(cè)因子，從而優(yōu)化早期和轉(zhuǎn)移性疾病的管理。

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