在過去的2年中，研究人員、生物制藥公司和投資者對腫瘤免疫學(xué)領(lǐng)域產(chǎn)生了巨大的興趣。值得注意的是，免疫檢查點(diǎn)抑制劑被廣泛認(rèn)為是腫瘤免疫治療的第一波方案，已經(jīng)對黑色素瘤患者顯示出顯著生存效益，并且其益處逐步擴(kuò)展到另外五種癌癥適應(yīng)癥。目前，單是程序性細(xì)胞死亡蛋白1（PD1）和其配體PD-L1為靶標(biāo)免疫檢查點(diǎn)抑制劑，就有近千個正在進(jìn)行的臨床試驗，F(xiàn)DA已經(jīng)為這些產(chǎn)品授予了13個突破性療法認(rèn)定。行業(yè)內(nèi)眾多人士預(yù)測，到2025年，腫瘤免疫學(xué)市場的價值將高達(dá)450億到1000億美元。

　　誤區(qū)1.單靠腫瘤學(xué)免疫方法就可以治愈癌癥。

　　事實(shí)：盡管最初的臨床結(jié)果充滿希望，但并非所有腫瘤類型都對免疫檢查點(diǎn)抑制劑有反應(yīng)。甚至在一些“免疫原性（immunogenic）”腫瘤類型中，患者群體的無應(yīng)答率高達(dá)40%～60％左右。然而，免疫腫瘤藥物被逐步定位成為大多數(shù)腫瘤類型的骨干治療方案，諸多大型制藥公司均在該領(lǐng)域有所部署，相繼有產(chǎn)品和在研管道進(jìn)入市場。

　　誤區(qū)2.進(jìn)入腫瘤免疫學(xué)市場需要超過10億美元的最低投資額。

　　事實(shí)：基于現(xiàn)有臨床試驗數(shù)量和類型的粗略估計，阿斯利康、百時美施貴寶、默沙東和羅氏各自在2016年輸出了高達(dá)10億美元的資金用于腫瘤免疫藥物的開發(fā)。然而，利用更集中的發(fā)展戰(zhàn)略，后來進(jìn)入這一領(lǐng)域的企業(yè)可能不一定需要投入太多。特別是新的或小的制藥公司可以采取以下各種策略：

　　瞄準(zhǔn)跨多種組合和適應(yīng)癥的臨床研究。百時美施貴寶、默沙東和羅氏等早期進(jìn)入者有廣泛的發(fā)展計劃。其他的公司可以考慮使用適應(yīng)性試驗設(shè)計和合作伙伴關(guān)系來獲得組合和適應(yīng)癥的廣度。

　　注重生物學(xué)機(jī)制或生物標(biāo)志物開發(fā)層面的深度。例如，諾華公司通過購買CoStim公司，獲得了兩個領(lǐng)域內(nèi)首個（first-in-class）免疫檢查點(diǎn)抑制劑以啟動其第一個人體試驗。領(lǐng)軍者和挑戰(zhàn)者正在使用基于PD-L1的臨床試驗來確定失敗機(jī)制和生物標(biāo)志物，邁向新的組合目標(biāo)。

　　強(qiáng)調(diào)下一代治療手段和技術(shù)。例如，葛蘭素史克公司出售了其腫瘤組合，通過與Adaptimmune合作T細(xì)胞療法，來集中表觀遺傳學(xué)和下一代免疫腫瘤學(xué)的早期研發(fā)。

　　投資于具有較大潛力和份額的適應(yīng)癥。例如，Celgene建立了多個合作伙伴關(guān)系，努力在血液/腫瘤學(xué)建立一個免疫腫瘤學(xué)項目，該領(lǐng)域已經(jīng)擁有強(qiáng)大的市場。

　　誤區(qū)3.面對大的適應(yīng)癥時，總有進(jìn)入市場的空間。

　　事實(shí)：進(jìn)入非小細(xì)胞肺癌適應(yīng)癥這樣的大型市場可能看起來很有吸引力，因為即使一小部分市場也有可能產(chǎn)生較大收益。然而隨著市場逐漸擁擠，市場區(qū)分對后繼進(jìn)入者來說入門條件太高：臨床上需要顯示更高的功效或安全性；市場上則需要強(qiáng)大的銷售力量和良好公關(guān)。最后，競爭患者招募也可能對后期進(jìn)入者提出挑戰(zhàn)。

　　誤區(qū)4.檢查點(diǎn)抑制劑很快就會被基因編輯所掩蓋。

　　事實(shí)：精確進(jìn)行基因編輯的能力激發(fā)了醫(yī)療、科學(xué)和投資界的巨大熱情，尤其是通用型細(xì)胞治療所帶來的希望。然而，基于基因組編輯的腫瘤學(xué)方法進(jìn)入主流仍需要8-10年的光景。例如，第一個基于CRISPR-Cas9技術(shù)的美國臨床試驗最近才獲得批準(zhǔn)。而同時，免疫腫瘤學(xué)方法會成為許多腫瘤類型治療的黃金標(biāo)準(zhǔn)。

　　誤區(qū)5.已經(jīng)建立的癌癥治療（如放射治療、化療和靶向藥物）將被腫瘤免疫學(xué)療法完全替代。

　　事實(shí)：雖然免疫檢查點(diǎn)抑制劑變成幾種適應(yīng)癥新的護(hù)理標(biāo)準(zhǔn)，但對于許多其他適應(yīng)癥，腫瘤免疫學(xué)方法預(yù)期將主要發(fā)揮補(bǔ)充作用。很明顯，涉及PD1或PD-L1抑制劑的約700多種臨床組合中超過50％在試驗臂上與“化學(xué)放射”或建立的靶向試劑配對。

　　前進(jìn)道路上的挑戰(zhàn)

　　鑒于目前令人印象深刻的早期臨床結(jié)果，聯(lián)合治療將成為未來的主要方向。事實(shí)上，各家公司越來越多地追求組合，甚至在一線治療設(shè)置上。然而廣泛的組合方案將需要強(qiáng)大的科學(xué)基礎(chǔ)，明確對患者進(jìn)行亞分段和設(shè)計創(chuàng)新的適應(yīng)性試驗。這有望帶來領(lǐng)域首個組合（first-in-combo）和領(lǐng)域最佳組合（best-in-combo）之類的新概念。

　　關(guān)注生物標(biāo)志物確定的更窄患者人群也是有必要的。由于部分PD-L1陰性患者對PD1或PD-L1抑制劑有反應(yīng)，如何看待生物標(biāo)志物和伴隨診斷的相關(guān)有效性在整個領(lǐng)域仍有爭議。事實(shí)上也很對，PD-L1只是復(fù)雜動態(tài)免疫系統(tǒng)中許多檢查點(diǎn)分子之一。再接下來的新一代治療挑戰(zhàn)中，我們期望在治療之前和之后能夠利用腫瘤進(jìn)行免疫配制來限定新的患者區(qū)段，并確定免疫檢查點(diǎn)抑制劑是否可作為潛在的組合骨架或輔助療法。

　　我們相信，眾多患者將會從免疫療法中受益，并獲得越多、越好的護(hù)理。