治療兒童抑郁真的不行？為抗抑郁藥「平反」

2017-03-04 來源：醫(yī)脈通精神科標(biāo)簽：掌上醫(yī)生喝茶減肥一天瘦一斤安全減肥 cps聯(lián)盟美容護膚

摘要：一些觀點認為，兒童及青少年使用抗抑郁藥的療效甚微。這一觀點主要基于既往的meta分析結(jié)果：幾乎沒有療效，或并不比安慰劑更有效。

　　兒童及青少年使用新型抗抑郁藥的療效及安全性存在很大的爭議。一篇3月3日在線發(fā)表于《美國精神病學(xué)雜志》的文章中，JohnT.Walkup就抗抑郁藥針對兒童抑郁的療效問題進行了深入探討。

　　以下為作者的部分觀點：

　　「陰性」研究vs.「失敗」研究

　　一些觀點認為，兒童及青少年使用抗抑郁藥的療效甚微。這一觀點主要基于既往的meta分析結(jié)果：幾乎沒有療效，或并不比安慰劑更有效。然而，這些meta分析往往納入了大量企業(yè)贊助的研究；這些研究中，安慰劑組的治療應(yīng)答率普遍很高（＞50%），或活性治療組與安慰劑組差異很?。s10%），或兩者兼而有之。這些研究往往被視為「結(jié)果為陰性」的研究；然而，從研究實施的角度出發(fā)，這些研究應(yīng)被視為「失敗」的研究。

　　與之形成對比的是，兩項由美國國立精神衛(wèi)生研究院（NIMH）的研究在方法學(xué)上具有諸多優(yōu)勢，安慰劑組的治療應(yīng)答率相對較低（33%-35%），活性治療組與安慰劑組之間的差異（25%）具有意義，為抗抑郁藥的療效提供了支持。因此，meta分析納入那些「失敗」的研究是錯誤的，可能扭曲了我們對真相的認識。

　　安慰劑效應(yīng)在臨床研究中的意義

　　針對破壞性很強、需要藥物干預(yù)的臨床疾病，如青少年抑郁，安慰劑組的治療應(yīng)答率應(yīng)控制在20%左右；此時，當(dāng)活性藥物的應(yīng)答率分別為25%、45%及60%時，其需治數(shù)（NNTs）分別為20、4及3。一旦安慰劑組應(yīng)答率達到50-60%，人們必須開始質(zhì)疑，研究所納入的群體是否正確，受試者是否真的患病，評估、治療方案或?qū)嵤┻^程是否存在問題。

　　如果用癲癇舉例，或許更便于理解：一項針對抗癲癇藥物的研究中，若安慰劑組應(yīng)答率低于15%，可能沒有太多人會質(zhì)疑；此時，若活性治療組的應(yīng)答率為20%、35%或50%，那么NNTs則分別為20、5和3，上述結(jié)果是有意義的。然而，若癲癇研究中的安慰劑組應(yīng)答率達到50-60%，而活性藥物的應(yīng)答率不過60-70%，那么問題來了：入組的是否為「假」的癲癇患者，或者研究存在嚴重問題。

　　兒童及青少年抑郁同理。

　　抗抑郁藥治療兒童抑郁：現(xiàn)有證據(jù)

　　相比于藥企贊助的研究，NIMH所贊助的為數(shù)不多的研究為我們描繪了一幅完全不同的畫面：

　　TADS研究是規(guī)模最大、也可能是質(zhì)量最高的同類研究，其安慰劑組應(yīng)答率僅為35%，活性治療的NNT約為4；長期轉(zhuǎn)歸提示，6-9個月后，80%的受試者癥狀改善；

　　TORDIA研究顯示，對前一種抗抑郁藥物應(yīng)答的青少年患者中，有50-60%可對第二種抗抑郁藥產(chǎn)生應(yīng)答；長期轉(zhuǎn)歸提示，60%的受試者得以緩解。

　　ADAPT研究納入了一組病情嚴重的青少年患者，首先給予急性期心理干預(yù)，此后隨機分入氟西汀組或氟西汀+認知行為治療（CBT）組；治療早期，有接近50%的患者產(chǎn)生了應(yīng)答，而長期治療后，超過80%的患者出現(xiàn)應(yīng)答。

　　TASA研究盡管是一項開放標(biāo)簽研究，但卻納入了可能是最重的一批青少年抑郁患者——近期曾自殺未遂，這些患者可選擇接受藥物治療、CBT或兩者聯(lián)用。急性期治療后，總體治療應(yīng)答率超過70%，再次自殺率也低于社區(qū)樣本。

　　這些研究所帶來的都是好消息，且對主要基于藥企贊助研究的meta分析結(jié)果構(gòu)成了挑戰(zhàn)。

　　兒童焦慮：抗抑郁藥同樣有效

　　患者、醫(yī)務(wù)工作者及大眾可能誤讀抗抑郁藥治療兒童抑郁的meta分析，認為此類藥物針對各種兒科精神障礙均無效。事實上，兒童強迫癥、分離焦慮、廣泛性焦慮及社交焦慮等均可對抗抑郁藥產(chǎn)生應(yīng)答，NIMH贊助的研究中，安慰劑組的治療應(yīng)答率均較低，活性抗抑郁藥治療的NNTs為3-5。另外，這些研究常納入了很多青春期前的兒童（6-12歲），針對這一「嬌貴」的群體，其療效及安全性經(jīng)受住了考驗。

　　五個結(jié)論

　　1.NIMH贊助的研究中，抗抑郁藥針對兒童抑郁療效顯著，在任何文獻回顧中均應(yīng)賦予更高的權(quán)重。

　　2.藥企贊助的研究常使用大規(guī)模隨機安慰劑對照設(shè)計，但研究實施存在顯著問題；這些研究應(yīng)被視為「失敗」的研究，而非「陰性」研究，不應(yīng)被納入meta分析。在安全性及耐受性方面，這些研究可以提供有用的信息，但針對療效的結(jié)論存疑。

　　3.若現(xiàn)有meta分析納入了這些「失敗」的研究，則這些meta分析的解讀也應(yīng)謹慎對待。

　　4.對于安慰劑組應(yīng)答率可能較高的研究，如受試者包括青春期前兒童的研究，不應(yīng)被納入meta分析；擴大受試者的年齡范圍本是好意，但可能在無意中對結(jié)果造成干擾。

　　5.當(dāng)mata分析的作者承認，所納入的很多研究存在方法學(xué)局限時，在解讀療效時應(yīng)高度保留；在做出更為強力的結(jié)論時尤其應(yīng)該小心，如「安慰劑與抗抑郁藥同樣有效」，或更直接的「抗抑郁藥無效」。

　　針對兒童焦慮抑郁，我們已經(jīng)走了很遠?，F(xiàn)有抗抑郁藥并不完美，但在治療抑郁焦慮方面已經(jīng)顯著優(yōu)于三環(huán)類抗抑郁藥及單胺氧化酶抑制劑，以及長期使用苯二氮？類藥物治療焦慮及抑郁伴焦慮。兒童青少年的精神藥理學(xué)研究始于丙氯拉嗪和氨甲丙二酯。希望研發(fā)工作能夠繼續(xù)改善藥物安全性及療效，也希望速度和效率不要主宰新藥臨床試驗，進而造成研究失敗。

　　最后，我們需要承認NIMH所贊助研究的回報：這些研究花費了很長時間及一些錢，但這些研究所產(chǎn)生的知識已經(jīng)登陸臨床，為兒童青少年精神障礙患者的治療點亮了明燈。

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