呋喹替尼是和記黃埔醫(yī)藥（上海）有限公司發(fā)現(xiàn)，美國禮來制藥公司與其共同研發(fā)的高選擇性靶向血管內(nèi)皮生長因子受體（VEGFR）的小分子抑制劑，是一個高選擇、強(qiáng)效，以血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）受體激酶家族為作用靶點的、與血管生成密切相關(guān)的小分子化合物，能有效抑制VEGFR激酶活性，從而抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞增殖和管腔形成，最終通過抑制腫瘤新生血管的形成而抑制腫瘤生長。呋喹替尼主要作用于血管內(nèi)皮生長因子受體家族（VEGFR1、2和3），激酶選擇性極高。

　　2017年3月3日，一項隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照的多中心呋喹替尼Ⅲ期臨床試驗FRESCO揭盲試驗數(shù)據(jù)，結(jié)果表明對于2線化療失敗的局部晚期或轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者，接受呋喹替尼治療患者的總生存期（OS）和無進(jìn)展生存期（PFS）有顯著延長，相較于安慰劑組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。研究中未出現(xiàn)嚴(yán)重的安全事件，不良反應(yīng)均可耐受。

　　同日，第14屆肺癌高峰論壇在春日的羊城廣州召開。記者有幸采訪到大會主席吳一龍教授和FALUCA研究的主要研究者陸舜教授與讀者分享呋喹替尼在晚期非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）的期待和展望。

　　您在2016年第17屆世界肺癌大會（WCLC）上進(jìn)行了題為“ARandomized，Multi-Center，Double-BlindPhase2StudyofFruquintinibinPatientswithAdvancedNon-smallCellLungCancer”的口頭匯報，請陸舜教授再次與我們分享此Ⅱ期臨床研究的結(jié)果。

　　陸舜教授：首先，很榮幸與我的老師吳一龍教授一同接受采訪。也很開心今天得知呋喹替尼治療晚期結(jié)直腸癌患者的臨床研究FRESCO得到了陽性結(jié)果。在國內(nèi)各位同道的支持下，我們首先進(jìn)行了呋喹替尼治療晚期NSCLC患者的Ⅱ期臨床研究，這是一項隨機(jī)、雙盲，多中心、安慰劑對照的Ⅱ期研究，研究從國內(nèi)十二家中心共入組91例二線化療失敗的晚期NSCLC患者。

　　入組患者2：1隨機(jī)分組后，共有61例患者接受了呋喹替尼治療。首要研究終點是獨立評審委員會（IRC）的PFS，次要研究終點包括：PFS、客觀緩解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、OS及安全性。截至2016年8月7日，研究者判斷的呋喹替尼組中位PFS期為3.81月，對照組為1.15月；IRC判斷的呋喹替尼組中位PFS期為3.78月，對照組為1.12月。兩組數(shù)據(jù)高度一致。呋喹奎替尼組和對照組的ORR和DCR分別是：16.4%及0；70.5%及16.7%。研究結(jié)果同樣顯示呋喹替尼安全性可控，主要毒副反應(yīng)表現(xiàn)與其他VEGFR藥物相似，總體來講患者耐受性良好。

　　該Ⅱ期研究顯示呋喹替尼對于既往重度治療的非鱗NSCLC患者可以顯著延長PFS期，同時不良事件可防可控?；谠摲e極結(jié)果，呋喹替尼的Ⅲ期臨床研究“FALUCA”正在進(jìn)行，截至目前，已入組250多位患者。計劃在全國40余家中心招募500多位患者，希望于今年年底完成入組。

　　您本人對呋喹替尼治療晚期NSCLC患者Ⅲ期臨床研究FALUCA有哪些期待？

　　陸舜教授：首先，作為研究者我非常期待研究得到好的結(jié)果，從而帶動藥物的上市使更多患者受益。呋喹替尼的研究進(jìn)展較快，因為EGFR和VEGFR之間有協(xié)同的作用，而呋喹替尼毒性比較低，所以在醫(yī)院的倫理委員會已經(jīng)批準(zhǔn)的前提下我們啟動了一個小樣本研究，嘗試使用呋喹替尼聯(lián)合吉非替尼在晚期NSCLC中進(jìn)行安全性的探索，截至目前聯(lián)合用藥也顯示出良好的安全性。

　　請問吳一龍教授，您如何看待呋喹替尼在三線治療晚期NSCLC患者中的表現(xiàn)？以及您對Ⅲ期臨床研究有何期待？

　　吳一龍教授：首先，晚期NSCLC患者在經(jīng)歷過標(biāo)準(zhǔn)兩線化療失敗后，目前無論是國際指南還是國內(nèi)指南均無三線治療的標(biāo)準(zhǔn)方案。所以，目前臨床非常需要一個適合的治療方案奠定晚期NSCLC患者標(biāo)準(zhǔn)三線治療。陸舜教授牽頭的此項研究剛好可以填補(bǔ)這一領(lǐng)域的空白，所以呋喹替尼Ⅲ期臨床研究的結(jié)果非常值得期待。

　　其次，以國際角度來講，我國在晚期NSCLC患者的靶向治療中具有一定的特色。第一，抗血管生成藥物國外往往以單克隆抗體為主，而我國則以如呋喹替尼的小分子化合物為主。第二，國外多以抗血管生成藥物加化療藥物聯(lián)合治療為主，而我國則更加注重小分子抗血管生成藥物的單藥治療。我們期待呋喹替尼Ⅲ期臨床研究這樣的原創(chuàng)性研究獲得成功，并且對小分子抗血管生成藥物寄予很大希望。