胰腺癌是惡性程度最高、疾病相關(guān)死亡率最高的腫瘤之一。Ⅰ-Ⅳ全期別胰腺癌5年生存率僅為8%左右。由于預(yù)后較差，江湖號(hào)稱“癌中之王”。

　　大部分患者在確診胰腺癌時(shí)已為局部晚期或有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。只有15%的患者在確診時(shí)可以行手術(shù)治療。

　　對(duì)于局部晚期胰腺癌（LocalAdvancedPancreaticCancer，LAPC）和轉(zhuǎn)移性胰腺癌（MetastaticPancreaticCancer，MPC）的患者的治療，研究人員從來未停下嘗試的腳步。

　　關(guān)于厄洛替尼

　　對(duì)于靶向藥物治療MPC和LAPC，厄洛替尼的試驗(yàn)勉強(qiáng)算是屈指可數(shù)的陽性結(jié)果了。

　　在2007年JCO中發(fā)表的Ⅲ期治療晚期胰腺癌臨床試驗(yàn)中，厄洛替尼+GEM組的中位總生存期（medianOverallSurvival，mOS）比單藥GEM組略高（6.24個(gè)月vs5.91個(gè)月，p=0.038）。1年OS為23%vs17%，p=0.023。

　　而在2016年發(fā)表在JAMA上的LAP07研究表明，對(duì)于單藥GEM化療可獲益的LAPC患者，在維持治療中應(yīng)用厄洛替尼聯(lián)合GEM的生存結(jié)果與單藥GEM無差別。

　　ViP研究

　　凡德他尼是一種新型VEGFR2、RET和EGFR的絡(luò)氨酸激酶抑制劑（TKI），所有這些靶點(diǎn)的抑制劑機(jī)制理論上均與胰腺癌相關(guān)。

　　2017年3月1日，凡德他尼治療初治的LAPC和MPC的雙盲、多中心、隨機(jī)、安慰劑對(duì)照試驗(yàn)TheVandetanibinPancreaticcancer（ViP）的Ⅱ期結(jié)果發(fā)表在了柳葉刀雜志上。

　　主要內(nèi)容

　　在381名患者中篩選既往未接受過治療的LAPC及MPC患者共142人，隨機(jī)分配到實(shí)驗(yàn)組及對(duì)照組。

　　實(shí)驗(yàn)組：吉西他濱1000mg/平方米，每周1次。連續(xù)7周后休息1周。后開始序貫連續(xù)3周休息1周的方案。凡德他尼300mg口服1/日。（n=72）

　　對(duì)照組：吉西他濱方案同實(shí)驗(yàn)組。給予凡德他尼相同劑量的安慰劑。（n=70）

　　主要結(jié)果

　　中位隨訪時(shí)間為24.9個(gè)月。131名患者確認(rèn)死亡。

　　凡德他尼組的中位OS為8.83個(gè)月，安慰劑組的中位OS為8.95個(gè)月。

　　在不良反應(yīng)方面，全組主要的3-4度副反應(yīng)為粒缺、血小板降低、高血壓、乏力，兩組差距不大。

　　小結(jié)

　　也就是說，本來寄予厚望的ViP研究未能給晚期胰腺癌患者帶來生存獲益。

　　來自德國(guó)的JorgKleeff教授在Comment中說，TKI可能在胰腺癌中的應(yīng)用可能仍有潛力，但一定是在根據(jù)生物標(biāo)志物（Biomarkers）為基礎(chǔ)的特定某些亞組中才可發(fā)揮作用。

　　那么，新型TKI的嘗試失敗，最近關(guān)于胰腺癌的治療有什么好消息呢？

　　LAPACT和MPACT研究

　　前幾日小編推送了一篇文章，內(nèi)容是關(guān)于NCCN指南中LAPC和MPC的一線治療方案現(xiàn)在有著小小的區(qū)別。（詳見相關(guān)閱讀）

　　針對(duì)MPC來說，MPACT研究結(jié)果早在2013年就發(fā)表在新英格蘭雜志上，表明白蛋白紫杉醇（nab-p）+吉西他濱（GEM）治療MPC的臨床結(jié)果優(yōu)于GEM。1年、2年的生存率對(duì)比分別為35%vs9%和9%vs4%。

　　最新的MPACT二次分析的結(jié)果表明無論轉(zhuǎn)移灶還是原發(fā)灶，nab-p聯(lián)合GEM均優(yōu)于單藥GEM。

　　但是對(duì)于LAPC來說，最近的LAPACT研究由于先期結(jié)果較好，nab-p聯(lián)合GEM剛剛有望升級(jí)NCCN指南推薦級(jí)別。

　　PD-1抑制劑聯(lián)合化療

　　2017ASCOGI報(bào)道了另一項(xiàng)Ⅰ期研究（abstract412），探究PD-1抑制劑Nivolumab聯(lián)合nab-p±GEM對(duì)MPC的有效性和安全性。

　　入組的11名既往接受過化療患者中，2名患者PR，4名患者SD。在6名初治的患者中，3名PR，3名SD。全組疾病控制率可達(dá)70%，生存結(jié)果有待進(jìn)一步隨訪。

　　這幾個(gè)試驗(yàn)說明現(xiàn)今在晚期胰腺癌治療上，傳統(tǒng)化療的地位仍比較穩(wěn)固。Nivolumab在晚期胰腺癌中的嘗試的初步數(shù)據(jù)較好，尚需更完善的臨床結(jié)果。PD-1抑制劑會(huì)成為晚期胰腺癌患者的希望嗎？敬請(qǐng)期待。