結(jié)腸癌是一個(gè)非常特殊的腫瘤，很多晚期患者證明有效的化療方案，作為輔助治療不一定有效。所以，并不是所有患者采取輔助化療都會(huì)獲得良好結(jié)果，有的輔助化療方案只增加了副作用。II期結(jié)腸癌輔助化療總體獲益不超過5%，如何篩選化療獲益群體，目前仍然存在爭(zhēng)議。

　　惡性腫瘤的分期越高，患者預(yù)后越差。通過對(duì)腫瘤不同惡性程度的劃分，TNM分期在預(yù)測(cè)預(yù)后方面不斷完善。

　　但是有國(guó)外研究發(fā)現(xiàn)，部分結(jié)腸癌的預(yù)后并不能完全按照一般的分期階梯進(jìn)行預(yù)測(cè)。TNM分期不太能明確地區(qū)分II期和III期結(jié)腸癌患者的預(yù)后，特別是在接受輔助化療的患者中，他們的5年總生存期在50%-90%。

　　此外已知影響結(jié)腸癌生存的患者或疾病特征，包括年齡、性別、原發(fā)疾病位置、腫瘤分級(jí)、陽性淋巴結(jié)數(shù)目（LNs）、接受檢查的LNs數(shù)目、淋巴管和周圍神經(jīng)浸潤(rùn)、腸道梗阻或穿孔、以及輔助治療（氟尿嘧啶單藥或聯(lián)合奧沙利鉑），并未直接納入TNM分期系統(tǒng)。

　　在多變量模型中，分子標(biāo)記的微衛(wèi)星不穩(wěn)定性（MSI）和BRAF或KRAS基因突變聯(lián)合詳細(xì)的臨床病理學(xué)詮釋可以多大程度改善預(yù)后評(píng)估目前尚不清楚。

　　研究人員將缺失隨機(jī)數(shù)據(jù)插補(bǔ)后，利用3期輔助化療試驗(yàn)（n=3016）—N0147（NCT00079274）和PETACC3（NCT00026273）—產(chǎn)生的患者亞組聚集構(gòu)建了一個(gè)5年總生存期多變量Cox模型，隨后在剩余的臨床試驗(yàn)樣本（n=1499）中進(jìn)行內(nèi)部驗(yàn)證，并且還在不同人群隊(duì)列中外部分析，包括接受化療（n=949）或者未接受化療（n=1080）的結(jié)腸癌患者等。

　　研究分析發(fā)現(xiàn)：

　　在根據(jù)臨床試驗(yàn)隊(duì)列和觀察性研究做出的多變量模型中，TMN分期，MSI和BRAFV600E基因突變狀態(tài)仍然是獨(dú)立預(yù)后因素。

　　單純TNM模型的一致性指數(shù)（Concordance-indices）為0.61-0.68，而增加分子標(biāo)記物、臨床病理特征和所有協(xié)變量后的一致性指數(shù)分別增加至0.63-0.71、0.65-0.73和0.66-0.74。

　　在有完整注釋的驗(yàn)證隊(duì)列中，單獨(dú)TNM的綜合時(shí)間依賴AUC值為0.64，納入臨床病理特征聯(lián)合或不聯(lián)合分子標(biāo)記物的AUC增加為0.67。

　　在接受輔助化療的患者隊(duì)列中，通過TNM、臨床病理特征和分子標(biāo)記物的方差（R2）相對(duì)比例平均值分別為65%、25%和10%。

　　因此，將MSI、BRAFV600E和KRAS基因突變狀態(tài)納入TNM分期系統(tǒng)的總生存期模型可以提高精確預(yù)測(cè)II期和III期結(jié)腸癌患者的能力，而且包括臨床病理特征的多變量模型中會(huì)增加預(yù)測(cè)準(zhǔn)確性，特別是需要接受化療的患者。