慢乙肝新藥研究：AL-3778可降低HBV DNA和RNA

2017-03-01 來源：醫(yī)脈通肝臟科標(biāo)簽：掌上醫(yī)生喝茶減肥一天瘦一斤安全減肥 cps聯(lián)盟美容護(hù)膚

摘要：本次APASL會議上報告了一項1b期研究，提供了AL-3778[一種口服HBV衣殼組裝調(diào)節(jié)劑（CAM）]單藥或聯(lián)合聚乙二醇干擾素α（Peg-IFNα）用于初治HBeAg陽性慢乙肝患者中的安全性、耐受性、藥代動力學(xué)（PK）和抗病毒活性的研究數(shù)據(jù)。

　　[APASL2017]——目前抗乙肝病毒治療主要還是基于兩大類藥物：干擾素和核苷(酸)類似物，還沒有可預(yù)見的新的藥物在近年上市，但我們?nèi)钥吹剑F(xiàn)在的研究非常深入，比如針對HBV核衣殼的靶點(diǎn)治療研究，是最近幾年國際的熱點(diǎn)。許多國內(nèi)外的研究處于臨床前或早期研究，但從當(dāng)前數(shù)據(jù)看確實非常具有前景。

　　本次APASL會議上報告了一項1b期研究，提供了AL-3778[一種口服HBV衣殼組裝調(diào)節(jié)劑（CAM）]單藥或聯(lián)合聚乙二醇干擾素α（Peg-IFNα）用于初治HBeAg陽性慢乙肝患者中的安全性、耐受性、藥代動力學(xué)（PK）和抗病毒活性的研究數(shù)據(jù)。

　　該項研究納入了HBVDNA>20，000IU/mL、ALT升高、不伴肝硬化的HBeAg陽性慢乙肝患者，治療28天，隨訪28天。前四個隊列中，患者被隨機(jī)分配至，每日一次（QD）AL-3778100mg和200mg（活性藥物組：安慰劑組=5：1）、每日兩次（BD）400mg和600mg（活性藥物組：安慰劑組=4：1）治療組以及匹配的安慰劑治療組。最高單一治療劑量組的患者隨機(jī)接受每日兩次（BD）1000mgAL-3778或安慰劑治療（活性藥物組：安慰劑組=7：2）。隨后，患者被隨機(jī)分配至Peg-IFNα（180μg，皮下注射，每周一次，共四次）聯(lián)合AL-3778（600mg，BD）治療組或Peg-IFNα聯(lián)合安慰劑治療。各隊列第一次給藥后的第3，7，14，21和29天測量C0h進(jìn)行藥代動力學(xué)取樣。血清HBVDNA定量使用TaqmanTMHBVTestv2.0(Roche)檢測。HBVRNA定量檢測使用QuantigeneTM雜交測定形式(Affymetrix)進(jìn)行檢測。

　　該項研究共納入了73例HBeAg陽性慢乙肝患者，主要為亞洲人群，基因型主要為基因B和C型，平均HBVDNA載量為7.23-8.39log10IU/mL。

　　研究結(jié)果

　　AL-3778耐受性良好，沒有患者因耐受性問題停止治療；

　　100mg劑量治療組有1名患者出現(xiàn)AL-3778相關(guān)的手掌、足底感覺遲鈍不良反應(yīng)事件(SAE)；

　　BD組AL-3778的谷濃度為蛋白結(jié)合調(diào)節(jié)90%有效濃度(EC90)的2～4倍以上，而QD組（每日一次組）則低于該臨界值；

　　HBVDNA和HBVRNA呈劑量依賴性降低。但相較于基線，第28天的HBV血清學(xué)參數(shù)（乙肝五項）無顯著差異；

　　AL-3778600mg（BD）聯(lián)合PegIFN組的HBVDNA降幅最大，為1.97log10IU/mL，AL-3778單藥組和PegIFN單藥組的降幅分別為1.72log10IU/mL和1.06log10IU/mL；

　　治療28天后，相較于基線，各組平均HBVRNA變化分別為：安慰劑組=0.00；PegIFN組=-0.73，600mgBDAL-3778組=-0.82，600mgBDAL-3778/PegIFN聯(lián)合組=-1.5。從短期治療時間預(yù)期來，HBsAg水平的變化是可以忽略不計。

　　研究人員總結(jié)稱，AL-3778在慢乙肝患者中的耐受性良好，不良事件主要為1級和2級，且為一過性，沒有發(fā)生威脅生命的嚴(yán)重不良事件。用藥后觀察到HBVDNA和HBVRNA呈現(xiàn)劑量相關(guān)性降低，在聯(lián)合干擾素組觀察到額外的抗病毒效用證據(jù)。血清HBVRNA的減少與AL-3778新型作用機(jī)制相一致，即干擾有效的HBVRNA衣殼化組裝這一過程。

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