目前卒中的急性期治療以血管再通治療為主,包括溶栓和取栓在內(nèi)的相關(guān)研究一直十分熱門。不過,急性期可行的治療并非僅限于溶栓和取栓,研究者們也在不斷探索新的治療方案。本屆國際卒中大會的壁報中,有兩項(xiàng)研究提及了兩種讓人稍感意外的藥物,一起來看看這兩項(xiàng)研究的摘要。
初步研究:卒中后4.5~6小時內(nèi)聯(lián)用芬戈莫德與阿替普酶的療效
由于繼發(fā)性炎癥、微血管血栓形成和血腦屏障的破壞,急性缺血性腦卒中的阿替普酶治療窗被限制在狹窄的4.5小時之內(nèi)。而芬戈莫德在再灌注階段可以抑制淋巴細(xì)胞的歸巢,有助于減輕血管內(nèi)和腦實(shí)質(zhì)的炎癥,從而增加血流量。
本研究旨在探討急性缺血性卒中患者在4.5~6小時內(nèi),使用芬戈莫德和阿替普酶組合的安全性和有效性。該研究為我國天津醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院和浙江大學(xué)第二附屬醫(yī)院的團(tuán)隊(duì)完成。
該研究為多中心非隨機(jī)單盲研究。研究納入了前循環(huán)血管閉塞的患者,梗塞核心體積小于80mL,并且灌注掃描病灶比梗死核心病灶體積大20%(至少15mL)。研究的共同主要終點(diǎn)為缺血半暗帶的挽救情況,以及基線和24小時之間的NIHSS評分改善情況。
患者被分為三組:對照組(治療遵循現(xiàn)行AHA指南,共10例),標(biāo)準(zhǔn)劑量阿替普酶組(0.9mg/kg,共10例),芬戈莫德加阿替普酶組(標(biāo)準(zhǔn)劑量阿替普酶加3日劑量的口服芬戈莫德)。所有患者均接受了預(yù)處理,并在24小時接受了CT灌注和血管造影掃描,在7天時接受CT平掃,同時分析所有患者的淋巴細(xì)胞亞群。
研究結(jié)果顯示:
與阿替普酶組相比,芬戈莫德加阿替普酶組在24小時缺血半暗帶挽救范圍更大(66.8±42.5vs30.9±38.9mL,P=0.045);
與阿替普酶組相比,芬戈莫德加阿替普酶組臨床改善更明顯(3.4±2.5vs1.1±2.8,P=0.04);
長期臨床結(jié)果顯示,與阿替普酶組相比,芬戈莫德加阿替普酶組具有發(fā)熱的趨勢,但無統(tǒng)計學(xué)意義;
芬戈莫德沒有增加腦內(nèi)出血和其他嚴(yán)重不良事件的發(fā)生率。
三組之間90天的良好恢復(fù)情況未見明顯差異。
由此可見,在這項(xiàng)試驗(yàn)性研究中,缺血性卒中患者在4.5~6小時內(nèi)聯(lián)合使用芬戈莫德和阿替普酶,可以在卒中的早期階段更好地改善臨床結(jié)果,具體的應(yīng)用價值仍然有待進(jìn)一步研究。
基礎(chǔ)研究:口服一氧化碳治療腦卒中
一氧化碳(CO)是一種通過血紅素的分解而產(chǎn)生的內(nèi)源性氣體遞質(zhì)。雖然暴露于過量的CO之中可能導(dǎo)致碳氧血紅蛋白(COHb)水平升高而引起中毒,但目前已有充分的證據(jù)表明,COHb中度升高可能具有神經(jīng)保護(hù)作用。
來自Hillhust生物制藥的研究團(tuán)隊(duì)開發(fā)了一種口服溶液(HBI-002),在攝取后可以將CO釋放到血液循環(huán)中,研究者假設(shè)該物質(zhì)可用作卒中的治療藥物,從而開展了一項(xiàng)動物試驗(yàn)。
研究者對雄性Lewis大鼠進(jìn)行了為時2小時的大腦中動脈閉塞,使用不同劑量的HBI-002進(jìn)行飼喂,并測定COHb水平。研究者在24小時內(nèi)處死動物,并用2,3,5-三苯基-2H-四唑氯化物染色后評價腦梗死體積。
確定最佳劑量后,研究者對大鼠進(jìn)行大腦中動脈閉塞,并將其隨機(jī)分組至HBI-002組或賦形劑組,并對大鼠的治療狀態(tài)進(jìn)行盲法評估。研究中,給藥劑量收到大鼠胃容積的限制。在大鼠大腦中動脈閉塞后1小時和2小時,給予大鼠最大耐受體積劑量的藥物。
研究結(jié)果顯示:
隨著HBI-002劑量的增加,COHb水平隨之升高(r=0.773,P<0.001);
大鼠腦梗死的體積與HBI-002的劑量成反比(r=-0.673,P=0.006);
在最大耐受體積劑量下,達(dá)到的最高COHb水平為5.2%±2.0%;
經(jīng)過HBI-002處理的大鼠,24小時的神經(jīng)結(jié)局更好(P=0.02),腦梗死體積顯著更?。?07.6cc±103.4ccvs.95.1cc±96.6cc;P=0.005)。
口服制劑HBI-002提供了一種獨(dú)特的給藥方法,不會涉及與CO氣體或一氧化碳釋放分子相關(guān)的安全問題。在本研究中,大腦中動脈閉塞后通過口服藥物使得COHb升至中等水平,在24小時可以顯著減小梗死體積,改善神經(jīng)學(xué)結(jié)果。期待該藥物研究的進(jìn)一步進(jìn)展。