取卵和胚胎移植之間的時(shí)間間隔會(huì)影響出生率？

2017-02-24 來(lái)源：醫(yī)脈通婦產(chǎn)科標(biāo)簽：掌上醫(yī)生喝茶減肥一天瘦一斤安全減肥 cps聯(lián)盟美容護(hù)膚

摘要：研究人員開(kāi)展了一項(xiàng)回顧性隊(duì)列研究，嘗試確定OPU首次止血后，子宮內(nèi)膜容受性是否依然受損？以及第一周期內(nèi)行FET或延遲FET進(jìn)入隨后周期是否對(duì)妊娠和活產(chǎn)率（LBR）產(chǎn)生影響？

　　隨著實(shí)驗(yàn)室技術(shù)的不斷優(yōu)化，自IVF發(fā)展以來(lái)，促性腺激素被廣泛應(yīng)用于卵巢刺激和多卵母細(xì)胞摘取，以治療不孕不育患者。近年來(lái)，這項(xiàng)技術(shù)獲得了不菲的成績(jī)。然而，不幸的是，受控卵巢過(guò)度刺激（COH）可能對(duì)子宮內(nèi)膜容受性產(chǎn)生不利影響。據(jù)有關(guān)資料，COH期間，多次取卵以及多個(gè)卵子發(fā)育會(huì)導(dǎo)致血液中的超生理雌激素和早孕孕酮濃度升高，進(jìn)而影響正常周期性子宮內(nèi)膜的基因表達(dá)。這些改變將造成晚期子宮內(nèi)膜容受期和胚胎內(nèi)膜異常，反過(guò)來(lái)影響健康胚胎的植入，對(duì)新鮮移植的植入率（IR）產(chǎn)生負(fù)面影響。盡管已有證據(jù)表明，與新鮮胚胎移植（ET）相比，選擇性冷凍胚胎移植（FET）可能具有較好的繁殖結(jié)果，但是卻缺乏有關(guān)取卵（OPU）和選擇性FET之間最佳時(shí)間間隔的數(shù)據(jù)。此外，目前尚無(wú)研究證實(shí)，子宮內(nèi)膜基因表達(dá)模式和免疫環(huán)境究竟需要多長(zhǎng)時(shí)間才可以恢復(fù)至刺激前的功能？

　　基于這一問(wèn)題，研究人員開(kāi)展了一項(xiàng)回顧性隊(duì)列研究，嘗試確定OPU首次止血后，子宮內(nèi)膜容受性是否依然受損？以及第一周期內(nèi)行FET或延遲FET進(jìn)入隨后周期是否對(duì)妊娠和活產(chǎn)率（LBR）產(chǎn)生影響？

　　研究方法

　　研究納入了2012年1月至2014年12月接受自體IVF周期的512例絕經(jīng)前患者。其中，115例患者將長(zhǎng)激動(dòng)劑方案應(yīng)用于COH，397例患者使用了短激動(dòng)劑方案。所有患者的年齡介于20-45歲，具有正常核型，可用胚胎均冷凍保存。排除了符合以下標(biāo)準(zhǔn)的患者：BMI≥30kg/m2；存在內(nèi)分泌疾病或子宮異常；存在慢性，自身免疫性或代謝性疾??；需睪丸精子提??；睪丸活檢中減數(shù)分裂染色體異常或染色體改變或精子熒光原位雜交中二倍體比例異常，以及研究前6個(gè)月內(nèi)曾參與藥物臨床試驗(yàn)的患者。此外，運(yùn)用多變量邏輯回歸方法確定與妊娠，活產(chǎn)或PL獨(dú)立相關(guān)，以及可能影響結(jié)果的變量。研究的主要終點(diǎn)是LBR，次要終點(diǎn)是IR[≥50%vs＜50%]，妊娠率（PR），臨床妊娠率（CPR）和妊娠損失（PL）。

　　主要結(jié)果

　　研究人員分析了512個(gè)周期中的首個(gè)FET結(jié)果，對(duì)比了OPU后第一個(gè)月經(jīng)周期內(nèi)（周期1；263個(gè)周期）以及之后（周期≥2；249個(gè)周期）FET結(jié)果。各研究組之間的基線特征與周期特征相當(dāng)。具體結(jié)果如下：

　　單變量分析

　　周期1和周期≥2時(shí)行FET，二者的LBR（37.6％vs27.3％；P=0.01）存在顯著差異。

　　IR≥50％（43％vs36.1％；P=0.12），生化妊娠（49.8％vs43.8％；P=0.17），臨床妊娠（44.1％vs36.1％；P=0.07）或PL（11.8％vs16.1％；P=0.16）無(wú)顯著差異。

　　長(zhǎng)激動(dòng)劑方案組和短激動(dòng)方案組，患者的LBR無(wú)差異。

　　使用GnRH激動(dòng)劑組和hCG組，整體LBR相似。

　　口服和經(jīng)皮注射雌激素組，LBR無(wú)顯著差異（37％vs28.8％；P=0.05）。

　　多變量分析

　　對(duì)LBR具有顯著影響的變量是產(chǎn)婦年齡，移植胚胎數(shù)量，移植時(shí)胚胎發(fā)育天數(shù)以及所用雌激素類型。

　　OPU后，首次月經(jīng)期間和月經(jīng)之后行FET對(duì)生殖結(jié)果無(wú)顯著影響。

　　總結(jié)

　　研究結(jié)果表明，OPU之后的下一個(gè)周期行FET，可以將可用的最佳冷凍胚胎植入更加理想的子宮內(nèi)膜環(huán)境中，從而在將ET中不必要的延遲因素弱化至最低的同時(shí)優(yōu)化生殖結(jié)果。這個(gè)結(jié)果可為醫(yī)生根據(jù)患者偏好，選擇行FET的最佳時(shí)間提供依據(jù)。但是，由于上述本身的局限性，其結(jié)果可能需要更多前瞻性，隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)來(lái)驗(yàn)證。

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