根據(jù)一項來自自體干細胞移植國際克羅恩?。ˋSTIC）試驗的隨訪分析顯示，對于難治性克羅恩病來說，造血干細胞移植——被認為是當其他治療失敗時的一種“萬能”治療選擇，會通過復位免疫系統(tǒng)改善疾病活動性和生活質(zhì)量。

　　2017年2月15-18日，歐洲克羅恩和結(jié)腸炎組織（ECCO）2017年會議在西班牙巴塞羅那召開。根據(jù)一項來自自體干細胞移植國際克羅恩?。ˋSTIC）試驗的隨訪分析顯示，對于難治性克羅恩病來說，造血干細胞移植——被認為是當其他治療失敗時的一種“萬能”治療選擇，會通過復位免疫系統(tǒng)改善疾病活動性和生活質(zhì)量。醫(yī)脈通整理如下：

　　研究人員發(fā)現(xiàn)證據(jù)表明治療可以改變T細胞庫，從一種對腸腔抗原過度免疫應答轉(zhuǎn)為一種應答較平和狀態(tài)。

　　ASTIC研究者MathieuAllez教授（巴黎Saint-Louis醫(yī)院胃腸病醫(yī)生）說：“我們認為自體干細胞移植誘導的長期緩解可能與適應性免疫系統(tǒng)復位有關(guān)。”

　　這項研究結(jié)果對克羅恩病機制有了深入了解，JaneAndrews教授（南澳大利亞阿德萊德大學）說。

　　“如果我們可以從這項和其他研究獲得更多關(guān)于克羅恩病病理生理學信息，就可以獲得更好的標記，來了解我們正在進行的研究治療是否可以長期發(fā)揮作用同時復位免疫系統(tǒng)，”Andrews教授講道。這樣或許，干細胞移植能被提前應用于患者。

　　高風險選擇

　　ASTIC初步結(jié)果顯示，接受干細胞移植治療嚴重、難治性疾病患者12個月時持續(xù)疾病緩解率并非顯著高于接受常規(guī)治療對照受試者（8.7%vs4.5%；P=0.60）。然而，在12個月研究期間的最后3個月，相比于對照組，治療組有明顯更多患者能夠停止免疫抑制治療（60.9%vs22.7%；P=0.01）。

　　然而，干細胞組的嚴重不良事件數(shù)量是對照組的兩倍，并且有一例移植受體死亡。“這些研究結(jié)果不支持自體造血干細胞在難治性克羅恩病患者中廣泛應用，”ASTIC研究人員在初步結(jié)果中寫道。

　　一項可能在今年發(fā)表的整個ASTIC隊列分析顯示，干細胞治療可能顯著改善臨床疾病活動性、生活質(zhì)量和內(nèi)鏡疾病活動性。

　　為了探討治療對炎癥性腸道黏膜T細胞庫影響，Allez教授和同事們對來自回腸或結(jié)腸活檢的黏膜樣本進行評估，這些樣本來自ASTIC試驗基線時15例患者，他們未接受干細胞移植，于6-12個月后移植。

　　Allez教授在歐洲克羅恩和結(jié)腸炎組織（ECCO）2017年會議上提交了這項分析結(jié)果。

　　研究小組應用T細胞受體（TCR）克隆量化來研究每個樣本的T細胞庫，然后將這些結(jié)果與1年臨床結(jié)局和內(nèi)窺鏡響應進行關(guān)聯(lián)。

　　研究人員追蹤TCR克隆，應用Morisita-Horn指數(shù)（一種衡量生物多樣性的方法）將移植前后相似性進行比較。

　　高通量基因測序用于識別基線患者黏膜T細胞室單克隆擴增。

　　研究人員發(fā)現(xiàn)，擴增的克隆占總庫的5%-30%，提示過度活躍的免疫應答。例如，一份來自患者的回腸活檢樣本，識別了7300個TCR序列，其中4498個是獨特的。

　　基線時，這例患者的克羅恩病簡單內(nèi)鏡評分（SEC-CD）是24，提示克羅恩黏膜高度累及。移植1年后，該患者評分已經(jīng)降至7，表明黏膜明顯愈合，這與T細胞復位有關(guān)。

　　一般來說，基線時可觀察到20%的特異性TCR，在移植后仍保持，但是Morisita–Horn指數(shù)低，約0.17，提示TCR庫明顯復位。

　　這些研究結(jié)果表明“克隆擴增存在于難治性克羅恩病患者發(fā)炎的回腸和/或結(jié)腸黏膜中，自體干細胞移植可以誘導黏膜T細胞庫明顯復位。”