從肝炎到肝癌的演變過程，一般有典型的三部曲，即患者一般要經(jīng)歷“慢性肝炎—肝硬化—肝癌”。因?yàn)檫@個(gè)過程是一個(gè)緩慢的多階段的演變過程，大概需要10至20年時(shí)間，40到50歲是肝癌的高發(fā)期。所以只要及時(shí)發(fā)現(xiàn)和治療，提前干預(yù)的時(shí)間還是比較充分的。

　　相對(duì)于乙肝患者，丙肝患者如果不及時(shí)發(fā)現(xiàn)和治療，發(fā)展成為肝癌的時(shí)間會(huì)更短，很多丙肝患者多數(shù)是在體檢或是病情已發(fā)展為中晚期才被發(fā)現(xiàn)，因此更要注意。

　　而且，在丙肝患者接受干擾素治療病毒得到根除后，仍有可能發(fā)展為肝癌。最新研究報(bào)道稱他們發(fā)現(xiàn)了該類患者肝癌發(fā)病的另一預(yù)測(cè)因子。

　　他們建立在各期別肝纖維化患者中，預(yù)測(cè)HCC發(fā)病率的多個(gè)風(fēng)險(xiǎn)模型時(shí)發(fā)現(xiàn)，TLL1突變?cè)谶_(dá)到持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答（SustainedVirologicalResponse,SVR）的丙肝患者中可輔助預(yù)測(cè)HCC發(fā)病率。

　　日本研究團(tuán)隊(duì)開展的這項(xiàng)全組基因相關(guān)性研究（GenomeWideAssociationStudy,GWAS）結(jié)果于2017年2月發(fā)表在Gastroenterology上。

　　研究?jī)?nèi)容

　　獲得從2007年-2015年間457名經(jīng)干擾素治療的慢性丙肝患者的DNA及臨床數(shù)據(jù)。經(jīng)過GWAS檢測(cè)篩選出79名患者進(jìn)行單核苷酸的基因多態(tài)性（Singlenucleotidepolymorphism,SNP）檢測(cè)。

　　研究終點(diǎn)為5年內(nèi)確診HCC或確定未患HCC，并收集所有患者的臨床及實(shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù)。在鼠模型中分析篩查出的基因突變情況。并且分析各期別慢性HCV感染患者肝組織的基因表達(dá)情況。

　　主要結(jié)果

　　盡管達(dá)到SVR，仍有2%的丙肝患者在3年后罹患HCC，5年內(nèi)發(fā)展為HCC的患者高達(dá)8.8%。

　　在4號(hào)染色體上TTL1基因內(nèi)含子中的SNPrs17047200，與HCV根除后患者的HCC發(fā)病最為相關(guān)。

　　多因素分析中顯示，rs17047200AT/TT增加了78%罹患HCC的風(fēng)險(xiǎn)。在輕度纖維化組中，年齡較大也是HCC發(fā)病的危險(xiǎn)因素。在晚期纖維化組中，治療后AFP水平較高、低白蛋白水平為HCC發(fā)病的危險(xiǎn)因素。

　　在兩個(gè)鼠肝纖維化模型中，TLL1mRNA的水平均顯著上升，但只有1個(gè)模型中TLL1mRNA水平與肝纖維化進(jìn)展上升同步。在慢性丙肝患者中，TLL1mRNA水平隨著肝纖維化進(jìn)展同步上升。

　　小結(jié)

　　這些數(shù)據(jù)首次在體內(nèi)和體外模型中說明了TLL1基因突變和TLL1表達(dá)與肝星形細(xì)胞（Hepaticstellatecell）活化的關(guān)系，為闡釋肝纖維化與癌變的機(jī)制做出了貢獻(xiàn)。

　　將來TLL1SNP可能用在HCV感染后獲得SVR人群患HCC的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估中。臨床醫(yī)生結(jié)合TLL1SNP、年齡、纖維化程度、AFP水平等眾多因素后，可能會(huì)更準(zhǔn)確的預(yù)測(cè)HCC的發(fā)生。

　　在發(fā)達(dá)國家，無干擾素（Interferon,IFN）口服治療方案聯(lián)合直接抗病毒藥物已經(jīng)逐漸成為丙肝的標(biāo)準(zhǔn)治療方案。未來該研究團(tuán)隊(duì)可能會(huì)繼續(xù)探究在丙肝達(dá)到SVR的患者群中，TLL1突變與該療法的相關(guān)性。