上海交通大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院王義平博士等研究發(fā)現(xiàn)，精氨酸甲基化酶CARM1可以對蘋果酸脫氫酶MDH1進(jìn)行甲基化修飾并降低其活性，進(jìn)而抑制胰腺癌細(xì)胞的谷氨酰胺代謝過程。

　　該研究揭示了腫瘤細(xì)胞代謝新的調(diào)控特征，對腫瘤代謝調(diào)控的臨床應(yīng)用具有重要指導(dǎo)意義。相關(guān)成果日前發(fā)表于《分子細(xì)胞》。

　　上海交通大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院王義平博士等研究發(fā)現(xiàn)，精氨酸甲基化酶CARM1可以對蘋果酸脫氫酶MDH1進(jìn)行甲基化修飾并降低其活性，進(jìn)而抑制胰腺癌細(xì)胞的谷氨酰胺代謝過程。該研究揭示了腫瘤細(xì)胞代謝新的調(diào)控特征，對腫瘤代謝調(diào)控的臨床應(yīng)用具有重要指導(dǎo)意義。

　　近期研究表明，胰腺癌細(xì)胞的增殖高度依賴于葡萄糖和谷氨酰胺。值得注意的是，與其他腫瘤細(xì)胞不同，胰腺癌細(xì)胞采用了一條獨(dú)特的谷氨酰胺代謝途徑，但目前對這條途徑的調(diào)控機(jī)制并不清楚。最新研究揭示了這一調(diào)控過程：胰腺癌谷氨酰胺代謝通路中的蘋果酸脫氫酶MDH1受到精氨酸甲基化的修飾，甲基化修飾則可通過抑制MDH1的聚合進(jìn)而降低其催化活力。

　　進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，蛋白精氨酸甲基轉(zhuǎn)移酶PRMT4（又稱CARM1）負(fù)責(zé)催化MDH1的甲基化過程，并降低胰腺癌細(xì)胞對谷氨酰胺的利用，抑制細(xì)胞增殖。更為重要的是，在臨床胰腺癌組織中，CARM1呈現(xiàn)低表達(dá)狀態(tài)；相應(yīng)的MDH1處于低甲基化狀態(tài)，具有較高的催化活力。表明MDH1的甲基化調(diào)控是一個(gè)潛在的胰腺癌治療靶點(diǎn)。